გმადლობთ, რომ ეწვიეთ Nature.com-ს.ბრაუზერის ვერსიას, რომელსაც იყენებთ, აქვს შეზღუდული CSS მხარდაჭერა.საუკეთესო გამოცდილებისთვის, გირჩევთ გამოიყენოთ განახლებული ბრაუზერი (ან გამორთოთ თავსებადობის რეჟიმი Internet Explorer-ში).იმავდროულად, მუდმივი მხარდაჭერის უზრუნველსაყოფად, ჩვენ გამოვიყვანთ საიტს სტილის და JavaScript-ის გარეშე.
პოსტტრავმული სტრესული აშლილობა (PTSD) ხასიათდება შიშის რეაქციების განეიტრალების უნარის დაქვეითებით, რომლებიც დაკავშირებულია ტრავმასთან.ადამიანებისა და ცხოველების კვლევები მიუთითებს განსხვავებებს შუბლის ქერქის გარკვეული უბნების ჩართვაში, როგორც ძირითადი შუამავლები, რომლებიც განსაზღვრავენ შიშის ჩახშობის წარმატებას, მაგრამ ნერვული სქემების ურთიერთქმედება, რომელიც განსაზღვრავს ამ უბნების დიფერენციალურ ჩართულობას, არ არის ნათელი.უკეთ რომ გავიგოთ, როგორ აისახება ინდივიდუალური განსხვავებები ნეირონული წრედის აქტივობის განსხვავებებში, ჩვენ დავასახელეთ პროგნოზები ვირთხების სუბლიმბური ქერქიდან (IL) რეტროგრადული ტრასერებით და შევადარეთ ნეირონების პროგნოზები IL პროექციის ნეირონების შიგნით და გარეთ.ჩვენ გავაანალიზეთ ეს მონაცემები, დავაჯგუფეთ ისინი ვირთხებში გაცვეთილი მეხსიერების შენარჩუნების ხარისხის მიხედვით.ჩვენ აღმოვაჩინეთ, რომ IL-პროექტირებულ უჯრედებში, ნეირონები უკანა პარათალამუსში აჩვენებდნენ გაზრდილ აქტივობას ვირთხებში, რომლებიც აჩვენებდნენ გადაშენების კარგ გახსენებას.IL-პროექტირების უჯრედების გარდა, Fos-ის აქტივობის გაზრდა დაფიქსირდა ვირთხების კლაუსტრუმისა და ვენტრალური ჰიპოკამპის შერჩეულ ადგილებში კარგი გარჩევადობით.ჩვენი შედეგები მიუთითებს, რომ გადაშენების გახსენების განსხვავებები დაკავშირებულია ნერვული აქტივობის სპეციფიკურ ნიმუშებთან IL პროგნოზების შიგნით და მის გარეთ.
შიშის კონდიცირება ხდება მაშინ, როდესაც ნეიტრალური სტიმული ასოცირდება ავერსიულ უპირობო სტიმულთან (UCS), ისე, რომ თავდაპირველად ნეიტრალური სტიმული, ახლა განპირობებული სტიმული (CS), იწვევს შიშის განპირობებულ პასუხს (CR) UCS-ის არარსებობის შემთხვევაში.განპირობებული შიშის შეცვლა განპირობებული იყო CR-ის დაქვეითებით CS-მდე CS-ის განმეორებითი პრეზენტაციის გამო UCS1-ის არარსებობის შემთხვევაში.წინა კვლევამ აჩვენა, რომ პოსტტრავმული სტრესული აშლილობა (PTSD) დაკავშირებულია განპირობებული შიშის პასუხების გაქრობის დამახსოვრების შეუძლებლობასთან2.შემეცნებითი ქცევითი თერაპიის ქვაკუთხედი პოსტტრავმული სტრესული აშლილობის სამკურნალოდ არის ექსპოზიციური თერაპია, რომელიც დაფუძნებულია შიშის შესწავლილი პასუხების გაქრობას3,4.ამრიგად, მღრღნელების გადაშენების შიშსა და ფუძემდებლურ ნერვულ მექანიზმებში ინდივიდუალური განსხვავებების კვლევებმა შეიძლება დაგვეხმაროს განსხვავებების გარკვევაში ადამიანის პასუხებში ტრავმაზე და პოსტტრავმული სტრესული აშლილობის მკურნალობაში.მიღწეული პროგრესის მიუხედავად ნერვული მექანიზმების იდენტიფიცირებაში, რომლებიც განასხვავებენ წარმატებულ და წარუმატებელ გადაშენების მეხსიერებებს, ჯერ კიდევ ბევრია გასარკვევი.
მღრღნელების მოდელები სასარგებლოა ამ სამუშაოში, რადგან მღრღნელების გადაშენების გახსენებაში მნიშვნელოვანი ინდივიდუალური განსხვავებებია7,8,9,10.პოპულაციის დონეზე შიშის გადაშენების ნერვული მექანიზმების გამოკვლევის წინა ნაშრომმა აჩვენა, რომ ინფრალიბიური ქერქის (IL) გააქტიურება საჭიროა გადაშენების გასახსენებლად (იხილეთ 11, 12, 13, მაგრამ იხილეთ 14), და ზოგიერთმა კვლევამ აჩვენა, რომ მღრღნელების აქტივობა IL-ში ავლენს სუსტ მეხსიერებას გადაშენების შესახებ მღრღნელებთან შედარებით, რომელთაც კარგად ეშინიათ.თუმცა, მექანიზმები, რომლითაც IL-ები განსხვავებულად მონაწილეობენ მღრღნელებში შიშის აღმოფხვრის ხელშეწყობაში, შედარებით სუსტი გადაშენების მაჩვენებლებთან შედარებით, გაურკვეველია.
ერთი შესაძლებლობა არის ის, რომ შიშის ჩაქრობის მეხსიერებაში განსხვავებები ინდივიდებს შორის არის კონკრეტული აფერენტული IL-ების დიფერენციალური გააქტიურების შედეგი.ანატომიურმა კვლევებმა18 აჩვენა, რომ ტვინის სხვადასხვა კორტიკალური და სუბკორტიკალური უბნები აგზავნიან მკვრივ პროექციას IL-ზე, რაც თავის მხრივ აგზავნის ეფერენტულ პროგნოზებს ტვინის ბევრ უბანზე.პოპულაციის დონის კვლევებმა აჩვენა, რომ IL პროგნოზები ამიგდალაში მნიშვნელოვანია შიშის გადაშენების მოსაპოვებლად20,21,22 და IL შეყვანა ბაზოლატერალური ამიგდალადან (BLA) ასევე დაკავშირებულია გადაშენების სწავლასთან.ნაკლებია კვლევა IL-ზე ორიენტირებული სქემების ჩართვის შესახებ გადაშენების გახსენებაში, თუმცა ბოლო სამუშაოები ვარაუდობენ, რომ როგორც ვენტრალური, ასევე დორსალური ჰიპოკამპი ჩართულია IL პროგნოზში.IL-ის ეფერენტული პროგნოზები თალამუსის რეკომბინირებულ ბირთვზე, როგორც ჩანს, ასევე მონაწილეობს შიშის გადაშენების მეხსიერებაში.
ეს წინა კვლევები იწყებენ გადაშენების გახსენებაში ჩართული ნერვული სქემების ურთიერთქმედების სურათის დახატვას, მაგრამ ძალიან მცირეა მონაცემები იმის შესახებ, მოქმედებს თუ არა აქტივობა IL-ზე ორიენტირებულ ნერვულ სქემებში გადაშენების გახსენებაში ინდივიდუალურ განსხვავებებზე.აქ ჩვენ ვცდილობდით განვსაზღვროთ, არის თუ არა შიშის ჩაქრობის მეხსიერებაში განსხვავებები ინდივიდებს შორის დაკავშირებული IL შეყვანის აქტივაციის ცვლილებებთან ტვინის კონკრეტულ რეგიონებში.კერძოდ, ჩვენ შევაფასეთ IL აფერენტული უჯრედების აქტივაცია თალამუსის (PVT), კლავიკულის (CLA), BLA და ვენტრალური ჰიპოკამპის (vHPC) პარავენტრიკულურ ბირთვში.ტვინის ეს უბნები არჩეულ იქნა როგორც იმიტომ, რომ ისინი აგზავნიან მკვრივ პროექციას IL-ში და იმის გამო, რომ არსებობს ეჭვი, რომ ისინი შეიძლება მონაწილეობდნენ შიშის გადაშენების გამოხატვაში 18 .მაგალითად, ბოლოდროინდელმა კვლევამ აჩვენა, რომ PVT, რეგიონი, რომელიც ცნობილია ჩართული შიშის მოპოვებაში და რეპროდუქციაში, საჭიროა გადაშენების რეპროდუქციისთვის.გარდა ამისა, წინა კვლევებმა აჩვენა გაზრდილი ბაზალური ამიგდალა და vHPC აქტივობა ვირთხებში, რომლებიც გამოხატავენ გადაშენების მეხსიერებას.და ბოლოს, კლაუსტრუმის ანალიზი უფრო საძიებოა იმის გათვალისწინებით, რომ არცერთ წინა ნაშრომს არ შეუფასებია მისი როლი გადაშენებაში.თუმცა, ბოლოდროინდელი ნაშრომი ვარაუდობს, რომ ის თამაშობს როლს შიშის კონტექსტუალურ კონდიცირებაში29.
ვირუსული GFP-კონიუგირებული რეტროგრადული ტრასერები შეიყვანეს ვირთხების IL-ში ქცევის ტესტირებამდე და Fos აქტივობა IL აფერენტებში გაზომილი იყო გადაშენების განმეორების, შიშის გახსენების დროს და ვირთხებში, რომლებიც არ ექვემდებარებოდნენ ქცევის ტესტირებას.ჩვენი შედეგები მიუთითებს, რომ პროგნოზები უკანა პარავენტრიკულური თალამუსიდან IL-მდე აჩვენებს გაზრდილ აქტივობას ვირთხებში, რომლებიც წარმატებით იხსენებენ გადაშენებას.IL პროგნოზების გარდა, ნერვული აქტივობა კლავიკულისა და ვენტრალური ჰიპოკამპის გარკვეულ უბნებში გაიზარდა ვირთხებში, რომლებიც კარგად რეგრესირებდნენ.ჩვენი შედეგები აჩვენებს, რომ IL-ზე დაპროექტებული შინაგანი და გარეგანი ნერვული აქტივობის ნიმუშები ასოცირდება ინდივიდუალურ განსხვავებებთან შიშის გადაშენების მეხსიერებაში.
სუბიექტებად გამოყენებული იყო ორმოცდაოთხი ზრდასრული მამრი სპრაგ-დოული ვირთხა (300-325 გ ჩამოსვლისას), მიღებული ჩარლზ რივერის ლაბორატორიებიდან (Raleigh, NC).ვირთხები დაბინავებულნი იყვნენ წყვილებად, საკვებისა და წყალზე თავისუფალი წვდომით, 12-საათიანი სინათლის/სიბნელის ციკლით (შუქები ირთვებოდა დილის 7 საათზე).ამ ექსპერიმენტებისთვის გამოყენებული იქნა ვირთხების ორი ჯგუფი (n = 28 და n = 26).სიკვდილის გამორიცხვის, ქირურგიული შეცდომის, GFP-ის გამოხატვის ნაკლებობა სამიზნე ადგილზე, ქსოვილის ცუდი ხარისხი და ქცევითი პრობლემები (ახსნილია მეთოდებში), გადაშენების გახსენების ჯგუფში შედიოდა 21 ვირთხა და შიშის გახსენების ჯგუფი მოიცავდა 7 ვირთხას, სახლის გალიებს.ჯგუფი შედგებოდა 7 ვირთხისგან (35 ვირთხა ჩართული იყო საბოლოო ანალიზში).ყველა პროცედურა დამტკიცებული იყო სტოუნ ბრუკის უნივერსიტეტის ინსტიტუციური ცხოველთა მოვლისა და გამოყენების კომიტეტის მიერ და შეესაბამებოდა ARRIVE სახელმძღვანელოს (https://arriveguidelines.org) და NIH სახელმძღვანელოს ლაბორატორიული ცხოველების მოვლისა და გამოყენებისათვის.
ვირთხებს მკურნალობდნენ ოპერაციამდე ორი დღით ადრე.ვირთხებს გაუკეთეს ანესთეზირება კეტამინით (87 მგ/კგ) და ქსილაზინით (10 მგ/კგ), მოთავსდნენ სტერეოტაქსიკურ აპარატში (Stoelting, Woodale, IL) და მიიღეს AAVrg-CAG-GFP (Addgene, 30) IL-ში ცალმხრივი ინექციები.(დაბალანსება მარცხენა და მარჯვენა ინექციები).ინექციისთვის, 22-ლიანდაგიანი კანულა დაშვებული იყო ადგილზე (AP: + 3.00, ML: ± 0.6, DV: – 5.2).ჩადეთ 28 გ შიდა კანულა (დაკავშირებული საინფუზიო ტუმბოს PE 20 მილის მეშვეობით) სახელმძღვანელო კანულაში 0.6 μl ვირუსის მიწოდებისთვის წუთში 0.15 მკლ სიჩქარით და დატოვეთ ადგილზე 5 წუთის განმავლობაში ინფუზიის ხელუხლებელი გატარების შემდეგ..ნაკერების შემდეგ ვირთხებს გაუკეთეს მელოქსიკამი (1 მგ/კგ) და როგორც კი შეძლეს გადაადგილება, ისინი დააბრუნეს გალიებში.ვირთხები გალიებში ინახებოდა დაახლოებით 7 კვირის განმავლობაში, რათა შესაძლებელი ყოფილიყო ვირუსის აღდგენა და რეტროგრადული ტრანსპორტირება.სამი ვირთხა მოკვდა ანესთეზიის ქვეშ, რის შედეგადაც 51 ვირთხა (94%) წარმატებით გამოჯანმრთელდა ოპერაციის შემდეგ.
ყველა პროცედურა ჩატარდა 32 სმ × 25 სმ × 21 სმ კონდიცირების კამერებში (Clever Systems Inc., Reston, VA) მოთავსებული 45,7 სმ × 43,2 სმ × 43,2 სმ ხმის შთამნთქმელი საიზოლაციო ყუთებში (Clever Sys. Inc.).).გადაშენების სწავლისა და გადაშენების გახსენების სესიების დროს, კონტექსტი შეიცვალა, რათა განსხვავდებოდეს ორიგინალური პირობითი კონტექსტისგან.მდგომარეობა A (შიშის გენერაცია) მოიცავდა 28 ვოლტიან ინკანდესენტურ, საყოფაცხოვრებო ნათურებს (ჩიკაგოს მიკრო განათება, დიდი ბრიტანეთი), ხოლო მდგომარეობა B (გადაშენების სწავლება, ჩაქრობის გახსენების ტესტი და შიშის გახსენების ტესტი) მოიცავდა ინფრაწითელ LED ნათურებს (Univivi IR Illuminator, Shenzhen) ., ჩინეთი;U48R).გარდა ამისა, მიუხედავად იმისა, რომ კონტექსტ A-ს აქვს ვიბრაციის საწინააღმდეგო თლილი იატაკი უჟანგავი ფოლადისა და პლექსიგლასის კედლებით, კონტექსტი B შეიცავს შეღებილ ლითონის ჩანართებს, რომლებიც მოთავსებულია იატაკზე და კედლებზე.კონტექსტის B ფორმა ასევე შეიცვალა 33,5 სმ x 21,3 სმ მრუდი ლითონის ჩანართის სტანდარტულ კონდიცირების კამერაში მოთავსებით.გარდა ამისა, A კონტექსტში კამერები წაშლილია 5% ძმარმჟავით, ხოლო B კონტექსტში კამერები წაშლილია 5% ამონიუმის ჰიდროქსიდით.ბოლოს, B კონტექსტში, ვირთხები საგამოცდო ოთახში თაიგულებით შეიყვანეს, ვიდრე ურმებზე გალიებში შემოატრიალეს.ქცევითი სესიები ჩაწერილი იყო ზედა კამერით და თითოეული კამერიდან ვიდეო სიგნალი მიეწოდება პროგრამულ უზრუნველყოფას (FreezeScan 2.00, Clever Sys. Inc., Reston, VA), რომელიც აფასებდა გაქრობის ქცევას პიქსელის ცვლილებების საფუძველზე.პარამეტრები ისე შეირჩა, რომ კომპიუტერის მიერ შეფასებული გაქრობის ქცევა მჭიდროდ ემთხვეოდეს ხელით შეფასებულ გაწვრთნილი დამკვირვებლების ქცევას.მნიშვნელობა, რომელიც მიუთითებს გაყინვის დროის პროცენტულ მაჩვენებელს 30 წამის ინტერვალში.
ყველა ქცევითი პროგრამა შესრულებულია სინათლის/სიბნელის ციკლის სინათლის ნაწილის დროს.ვირთხებს მკურნალობდნენ ქცევითი პროცედურების დაწყებამდე 5 დღით ადრე და გადაყვანილი იყვნენ ქცევის ოთახში მკურნალობის ბოლო სამი დღის განმავლობაში.ქცევითი ტესტირების პირველ დღეს, გადაშენების გახსენების ვირთხების ჯგუფი მოათავსეს შიშით განპირობებულ რეფლექსში, შემდეგ მოათავსეს A კონტექსტში, მიეცა 6 წუთი არასტიმულირებული აკლიმატიზაციის პერიოდი და შემდეგ ორივე კომბინაცია 4 kHz, 76 dB, 30 s. .ტონი და საერთო შეწყვეტა, 1.0 mA, დარტყმა 1 წმ (2 წთ ITI).ყველა ქცევითი ვარჯიშისთვის, ვირთხები დააბრუნეს გალიებში სტიმულის ბოლო პრეზენტაციიდან 2 წუთის შემდეგ.მეორე დღეს, ვირთხები გადაშენების-გახსენების ჯგუფიდან მოათავსეს კონტექსტურ ოთახში B და შეასრულეს 20 ხმოვანი პრეზენტაცია (2 წთ ITI) როგორც გადაშენების ვარჯიში 6 წუთის მიჩვევის პერიოდის შემდეგ.მეორე დღეს, გადაშენების გამრავლების ჯგუფში შემავალ ვირთხებს გაუკეთეს 4 ტონა კონტექსტში B 6 წუთიანი აკლიმატიზაციის პერიოდის შემდეგ, როგორც გადაშენების ტესტი.გადაშენების მეხსიერების ჯგუფში ვირთხებს გაუკეთეს პერფუზია ქცევითი სესიიდან 60 წუთის შემდეგ.საკონტროლო ვირთხების ჯგუფს, რომლებიც აღძრავს შიშის მოგონებებს, დაექვემდებარა იგივე პროცედურას შიშით განპირობებული პასუხის პირველ დღეს კონტექსტში A. ორმოცდარვა საათის შემდეგ, ვირთხები მოათავსეს კონტექსტურ ოთახში B და დაექვემდებარა 4 აუდიო პრეზენტაციას (2- წუთი ITI) როგორც გახსენების ტესტი.შიში 6 წუთიანი აკლიმატიზაციის პერიოდის შემდეგ.ვირთხებს გაუკეთეს პერფუზია ქცევითი სესიიდან 60 წუთის შემდეგ.შინაური საკონტროლო ვირთხების ჯგუფი მთელი ექსპერიმენტის განმავლობაში რჩებოდა საკუთარ გალიებში და პერფუზიული იყო იმავე დღეს, როგორც ექსპერიმენტული ვირთხები.ვირთხების ორი ჯგუფიდან თითოეული დაიყო ორ სერიად და თითოეულ ჯგუფში ცხოველების რაოდენობა დაბალანსებული იყო სერიებს შორის.ერთი ვირთხა შიშის მოგონებების ჯგუფში გამოირიცხა ანალიზიდან, რადგან არ აჩვენა შიშის განპირობების ნიშნები (გაყინვა შიშის მეხსიერების ტესტის დროს 15%-ზე ნაკლებ დროს).იხილეთ სურათი 2A ქცევის ვადების დიაგრამაზე.
ვირთხებს გადააჭარბეს Fatal Plus ხსნარით (100 მგ/კგ), შემდეგ გაუკეთეს ყინულით ცივი 10% PBS, რასაც მოჰყვა 10% ბუფერული ფორმალინი.ტვინი ამოღებულია და ინახება 30% საქაროზას ხსნარში ფორმალინში 4°C ტემპერატურაზე დაახლოებით 1 კვირის განმავლობაში.შემდეგ ტვინი გაყინეს და დაჭრეს 40 მკმ სისქის კრიოსტატად.სექციები თანმიმდევრულად ინახებოდა 10% PBS-ში 4°C-ზე.შემდეგ, იმუნოფლუორესცენცია ჩატარდა თავისუფლად მცურავ მონაკვეთებზე, რომლებიც შეიცავდნენ ტვინის ინტერესის რეგიონს.სექციები გარეცხილი იყო 3-ჯერ 10% PBS-ში თითო 5 წუთის განმავლობაში.შემდეგ სექციები ინკუბირებული იყო ნორმალური თხის შრატის 5%-იან ბლოკირებულ ხსნარში 2 საათის განმავლობაში ოთახის ტემპერატურაზე და შემდეგ კიდევ სამჯერ გარეცხეს 5 წუთის განმავლობაში თითოეული 10%-იანი PBS-ში.შემდეგ სექციები ინკუბირებული იყო ღამით 4°C-ზე პირველად ანტისხეულებში (c-Fos, #2250, 1:500) (Cell Signaling, Danvers, MA) განზავებული 1% BSA-ში 10% PBS-ში.მეორე დღეს, სექციები გარეცხეს 10% PBS-ში 30 წუთის განმავლობაში 4°C-ზე, შემდეგ 3-ჯერ 5 წუთის განმავლობაში 10% PBS-ში და ინკუბირებული იქნა მეორადი ანტისხეულით (Alexa Fluor 594 თხის საწინააღმდეგო კურდღელი, წითელი კონიუგატი, 1:500 ).) (Invitrogen, Carlsbad, CA) ოთახის ტემპერატურაზე 2 საათის განმავლობაში.3 დამატებითი გამორეცხვის შემდეგ 10% PBS-ში 5 წუთის განმავლობაში, სექციები მოთავსდა მინის სლაიდებზე და დალუქული Fluoromount-G-ით (ინვიტროგენი).იხილეთ იმუნოშეღებვის წარმომადგენლობითი სურათები სურათზე 3G.
ფლუორესცენტური მიკროსკოპი Infinity3 ციფრული კამერის (Lumenera, ოტავა, ონტარიო, კანადა) და მსუბუქი ძრავის (Lumencor, Beaverton, OR) გამოყენებით, რომელიც დაკავშირებულია Zeiss მიკროსკოპთან, გამოიყენებოდა სურათების მისაღებად ტვინის თითოეული რეგიონიდან, მათ შორის სექციები, რომლებიც შეიცავს IL იმუნოფლუორესცენციის გარეშე.შესრულებულია ინექციის ადგილის სწორი განთავსების დასადასტურებლად.უჯრედების დასათვლელად გამოყენებული სურათები მიღებულ იქნა 20x გადიდებით.თითოეული ქსოვილის მონაკვეთისთვის გადაიღეთ ერთი სურათი ფილტრით, რომელიც საშუალებას იძლევა GFP-ის ვიზუალიზაცია და ერთი სურათი ფილტრით, რომელიც საშუალებას იძლევა ვიზუალიზაციას Alexa Fluor-ის წითელი კონიუგატის მეორად ანტისხეულში, და გამოსახულების გამოსახულების პროგრამა (Infinity Analyze, ვერსია 3) იყო გამოყენებული. გადაფარვა.მიიღეთ ტვინის ყველა უბნის ყველა სურათი იმავე ექსპოზიციის დროის გამოყენებით და მიიღეთ პარამეტრები.ექვსი ვირთხა გამოირიცხა ანალიზიდან, რადგან ვირუსის ძირითადი გადაცემა მოხდა IL-ს გარეთ (88% დარტყმის მაჩვენებელი).კიდევ რვა ვირთხა გამოირიცხა, რადგან, მიუხედავად ვირუსის შეტევისა IL, მათ არ აჩვენეს საკმარისი GFP გამოხატულება ტვინის ყველა სამიზნე რეგიონში.გარდა ამისა, ერთი ვირთხა გამოირიცხა ქსოვილის ცუდი ხარისხის გამო.
დაარეგულირეთ სიკაშკაშე და კონტრასტი, რათა შეამციროთ ფონის ხმაური სურათზე J (NIH) თითოეული სურათისთვის იგივე პროცედურის გამოყენებით.უჯრედების დათვლა მთლიანი რეტროგრადული ეტიკეტირებული უჯრედებისთვის, მთლიანი Fos-ით ეტიკეტირებული უჯრედებისთვის და მთლიანი ორმაგად მარკირებული უჯრედებისთვის შესრულდა ხელით ექსპერიმენტატორის მიერ, რომელმაც არ დაადგინა ცხოველები, Image J ციტომეტრის დანამატის გამოყენებით.უჯრედების რაოდენობა ნორმალიზებული იყო უჯრედების/მმ2-მდე.IL-პროექტირებულ უჯრედებში Fos-ის ექსპრესიის გასაანალიზებლად, ორმაგად მარკირებული უჯრედების რაოდენობა ნორმალიზებული იყო რეტროგრადული მარკირებული უჯრედების საერთო რაოდენობამდე.mBLA, mvHPC და pvHPC ანალიზისთვის, უჯრედების რაოდენობა მრავალი 20x გამოსახულებიდან იყო შეჯამებული და ნორმალიზებული უჯრედების/მმ2-მდე.ტვინის დანარჩენი რეგიონების ანალიზისთვის, 20x გამოსახულება ან 20x გამოსახულების ნაწილი გაანალიზდა და ნორმალიზდა უჯრედების/მმ2-მდე.vHPC ანალიზი მოიცავდა CA1, CA2 და სუბდომინანტურ vHPC რეგიონებს.სურათი 1 გვიჩვენებს ტვინის ზონებს, რომლებიც გაანალიზებულია სიბრტყის წინა-უკანა საზღვრის გამოსახულებით.
ტვინის ინტერესის რეგიონების აბრევიატურები და მდებარეობა.ხელნაწერში მოცემული აბრევიატურებისა და ტვინის რეგიონების მდებარეობის ახსნა.საზოგადოებრივი დომენის ტვინის რუკა აღებულია Swanson (2004) Brain Map: Structure of the Rat Brain, 3rd Edition, ლიცენზირებული Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 საერთაშორისო ლიცენზიით (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/ 4.0) ./), ჩამოტვირთვა შესაძლებელია https://larrywswanson.com-ზე.
გაყინვის დროის პროცენტი საშუალოდ ითვლება 30 წამიანი ტონის დაკვრის პერიოდში, შუალედური ინტერვალების გამოკლებით.გადაშენების გახსენების სიხშირე გამოითვლებოდა გაქრობის დროის პროცენტის გამოხატვით, როგორც გაქრობის პროცენტი პირველი 4 გადაშენების სავარჯიშო ცდის დროს (გაქრობა ოთხი გადაშენების გახსენების ტონის დროს/გაქრობა პირველი ოთხი ჩაქრობის ვარჯიშის ტონში*100).დაბალი ქულები მიუთითებს კარგ გაცვეთილ მეხსიერებაზე, ხოლო მაღალი ქულები მიუთითებს ცუდ მეხსიერებაზე.ვირთხები დალაგდა გადაშენების გახსენების ქულის მიხედვით, ვირთხები გადაშენების გახსენების ქულის ზედა მესამედში კლასიფიცირდება როგორც "ცუდი გადაშენების ვირთხები", ხოლო ვირთხები გადაშენების გახსენების ქულის ბოლო ორი მესამედის კლასიფიცირებული იყო, როგორც "კარგი".მეხსიერების ქრება ვირთხები.
არაპარამეტრული ტესტები გამოიყენება, რადგან მონაცემები ხშირად არღვევს ვარაუდებს ნორმალური განაწილების და/ან დისპერსიების ჰომოგენურობის შესახებ.სპირმანის რანგის კორელაცია გამოიყენეს იმის დასადგენად, იყო თუ არა მნიშვნელოვანი კავშირი გადაშენების გახსენების ქულებსა და Fos მარკერებსა და ორმაგ მარკერებს შორის ტვინის ინტერესის რეგიონებში ყველა ვირთხაში, რომლებიც ექვემდებარებოდნენ გადაშენების გახსენების ტესტს.Mann-Whitney U-ტესტი გამოიყენეს იმის დასადგენად, იყო თუ არა განსხვავება ორ დამოუკიდებელ ჯგუფს შორის.კრუსკალ-უოლისის ტესტი გამოიყენება იმის დასადგენად, განსხვავდება თუ არა 2 ან მეტი ჯგუფი ერთმანეთისგან, და დუნის მრავალჯერადი შედარების ტესტი გამოიყენება, როდესაც კრუსკალ-ვალისის სტატისტიკა მნიშვნელოვანია.გაქრობა სწავლის დროს შეფასებული იყო განმეორებითი ზომების დისპერსიის ანალიზის გამოყენებით ჯგუფთან, როგორც სუბიექტთაშორის ფაქტორთან და ტესტით, როგორც სუბიექტურ ფაქტორთან. შედეგები ჩაითვალა მნიშვნელოვანი, როდესაც p <0.05 ყველა სტატისტიკური ტესტისთვის. შედეგები ჩაითვალა მნიშვნელოვანი, როდესაც p <0.05 ყველა სტატისტიკური ტესტისთვის. Результаты считались значимыми при p < 0,05 для всех статистических тестови. შედეგები ჩაითვალა მნიშვნელოვანი p <0.05 ყველა სტატისტიკური ტესტისთვის.当所有统计检验的p < 0.05 时，结果被认为是显着的.当所有统计检验的p < 0.05 时，结果被认为是显着的. Результаты считались значимыми при p < 0,05 для всех статистических тестови. შედეგები ჩაითვალა მნიშვნელოვანი p <0.05 ყველა სტატისტიკური ტესტისთვის.
სურათი 2 გვიჩვენებს ექსპერიმენტულ ვადებს (სურათი 2A) და გადაშენების ქვეშ მყოფი ყველა ვირთხის სიხშირის განაწილებას (სურათი 2B). ვირთხები კარგ და ღარიბ გადაშენების ჯგუფებში მნიშვნელოვნად განსხვავდებოდნენ გადაშენების გახსენების ამ გამოთვლილ ქულებში (U = 0, p <0.001) (ნახ. 2C). ვირთხები კარგ და ღარიბ გადაშენების ჯგუფებში მნიშვნელოვნად განსხვავდებოდნენ გადაშენების გახსენების ამ გამოთვლილ ქულებში (U = 0, p <0.001) (ნახ. 2C). Крысы в ​​группах с хорошим и плохим угашением значительно различались по этим рассчитанным показателям припоминания угашения (U = 0, p <0,001) (рис. 2C). ვირთხები კარგი და ცუდი გადაშენების ჯგუფებში მნიშვნელოვნად განსხვავდებოდნენ გადაშენების გახსენების ამ გამოთვლილ სიხშირეში (U=0, p<0.001) (სურათი 2C).在这些计算的灭绝回忆分数中，良好和不良灭绝组中的大鼠存在显，，，0差 0 =C. U = 0, p <0,001) (图2C), В этих рассчитанных показателях припоминания угашения крысы в ​​группах с хорошим и плохим угашением значительно различались (U = 0, p <0,001) (ris. 2C). გადაშენების გახსენების ამ გამოთვლილ მაჩვენებლებში, ვირთხები კარგი და ცუდი გადაშენების ჯგუფებში მნიშვნელოვნად განსხვავდებოდნენ (U = 0, p <0.001) (სურათი 2C).არ იყო მნიშვნელოვანი განსხვავება გაყინვის დროს ჯგუფებს შორის კარგი გადაშენებით, ცუდი გადაშენებით და შიშის გახსენებით შიშით განპირობებული რეფლექსური სესიის საბაზისო პერიოდში (X2(2) = 2.746, p = 0.253) (სურათი 2D).გარდა ამისა, შიშით განპირობებული რეფლექსის პირველი ტონის პრეზენტაციისას, არ იყო მნიშვნელოვანი განსხვავება გაყინვის დროს ჯგუფებს შორის კარგი გადაშენების, ცუდი გადაშენების და შიშის გახსენების მქონე ჯგუფებს შორის (X2(2) = 1.107, p = 0.575), როგორც ასევე შიშის დროს მეორე ტონების დროს.კონდიცირების სესიის დროს, იყო მნიშვნელოვანი განსხვავება გაყინვის დროს ჯგუფებს შორის კარგი გადაშენებით, ცუდი გადაშენებით და შიშის გახსენებით (X2(2) = 2.214, p = 0.331) (სურათი 2D).ასევე არ იყო მნიშვნელოვანი განსხვავება გაქრობის დროს კარგ და ღარიბ გადაშენების ჯგუფებს შორის საბაზისო გადაშენების სასწავლო პერიოდის განმავლობაში (U = 45.00, p = 0.799) (სურათი 2D). შემდეგ, იყო საცდელი ბლოკის მნიშვნელოვანი ძირითადი ეფექტი (5 ტონა ბლოკზე) გაყინვაზე დახარჯულ დროზე გადაშენების სავარჯიშო სესიის დროს (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), რაც მიუთითებს, რომ მოხდა გადაშენების სწავლება (ნახ. 2D. ). შემდეგ, იყო საცდელი ბლოკის მნიშვნელოვანი ძირითადი ეფექტი (5 ტონა ბლოკზე) გაყინვაზე დახარჯულ დროზე გადაშენების სავარჯიშო სესიის დროს (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), რაც მიუთითებს, რომ მოხდა გადაშენების სწავლება (ნახ. 2D. ). მნიშვნელოვანი ბლოკი (5 ტონა ერთ ბლოკზე) დროზე, ზედმეტად შემცირებული დროის განმავლობაში (F (2,884, 54,80) = 8,331, p <0,001, 0,001), рис. 2D). შემდეგ იყო საცდელი ბლოკის მნიშვნელოვანი ძირითადი ეფექტი (5 ტონა ბლოკზე) გაყინვის დროზე გადაშენების ვარჯიშის დროს (F(2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), რაც მიუთითებს იმაზე, რომ გაქრობის სწავლება მიმდინარეობდა (ნახ. 2D). ).. .. . ბლოკები (5 ტონა ერთ ბლოკში) ადასტურებს მნიშვნელოვან მნიშვნელობას ზედმეტად მნიშვნელოვანი (F (2,884, 54,80) = 8,331, p <0,001), რაც ნიშნავს, რომ 2D). შემდეგ, გადაშენების სწავლის დროს, საცდელმა ბლოკებმა (5 ტონა ბლოკზე) მნიშვნელოვანი ძირითადი გავლენა მოახდინა გაქრობის დროზე (F(2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), რაც მიუთითებს, რომ გაქრობის სწავლება მიმდინარეობდა (ნახ. .2D) .თუმცა, გადაშენების ჯგუფს (F(1, 19) = 3.091, p = 0.095) არ ჰქონდა მნიშვნელოვანი გავლენა გაქრობის დროზე მთელი გადაშენების სასწავლო პერიოდის განმავლობაში და არ იყო ურთიერთქმედება საცდელ ბლოკსა და გადაშენების ჯგუფს შორის (F(4 , 19)).76) = 1,890, p = 0,121) (ნახ. 2D). ტესტირების სესიის დროს, მნიშვნელოვანი განსხვავება იყო კარგი გადაშენების, ცუდი გადაშენების და შიშის გახსენების ჯგუფებს შორის საბაზისო პერიოდის განმავლობაში გაყინვაზე გატარებულ დროში (X2 (2) = 8.569, p = 0.014) ისე, რომ შიშის გახსენების ჯგუფი მნიშვნელოვნად გაიყინა. მეტი კარგი გადაშენების ჯგუფზე (საშუალო რანგის განსხვავება. = 10,57, p = 0,017), მაგრამ არა ცუდი გადაშენების ჯგუფზე (საშუალო რანგის განსხვავება. = - 3,714, p > 0,999) (ნახ. 2D). ტესტირების სესიის დროს, მნიშვნელოვანი განსხვავება იყო კარგი გადაშენების, ცუდი გადაშენების და შიშის გახსენების ჯგუფებს შორის საბაზისო პერიოდის განმავლობაში გაყინვაზე გატარებულ დროში (X2 (2) = 8.569, p = 0.014) ისე, რომ შიშის გახსენების ჯგუფი მნიშვნელოვნად გაიყინა. მეტი კარგი გადაშენების ჯგუფზე (საშუალო რანგის განსხვავება. = 10,57, p = 0,017), მაგრამ არა ცუდი გადაშენების ჯგუფზე (საშუალო რანგის განსხვავება. = - 3,714, p > 0,999) (ნახ. 2D).ტესტირების სესიის დროს მნიშვნელოვანი განსხვავება იყო კარგი გადაშენების, ცუდი გადაშენების და შიშის გახსენების ჯგუფებს შორის გაყინვაზე გატარებულ დროში საბაზისო პერიოდის განმავლობაში (X2(2) = 8.569, p = 0.014), ისე, რომ შიშის გახსენების ჯგუფი გაიყინა. მნიშვნელოვნად.უფრო მეტი, არ არის ჯგუფში хорошего вымирания (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017), მაგრამ არ არის ჯგუფში плохого вымирания (средняя разница рангов = -3,714, p> 0,999) (ris. 2D). მეტია ვიდრე კარგი გადაშენების ჯგუფში (საშუალო რანგის სხვაობა = 10.57, p = 0.017), მაგრამ არა ცუდი გადაშენების ჯგუფში (საშუალო რანგის სხვაობა = -3.714, p > 0.999) (სურათი 2D).. （平均秩差= 10.57，p = 0.017），但不是差的灭绝组（平均秩差= – 3.714，p > 0.9，p > 0.9）.组 组 组（平均秩差= 10.57，p = 0.017），但不是差绝组（平均秉差= – 3.714（（9，9 პ. В течение периода тестирования наблюдалась значительная разница между группой со хорошим угашением, ჯგუფპოй со плохим угашением и группой со припоминанием страха со точки зрения времени замирания на исходном угашением, 82,06, =1 (X2,5,2) , რაც არ არის ჯგუფის хорошим вымиранием (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017), მაგრამ არ არის ჯგუფური ფენომენი rangov = -3,714, p> 0,999) (ris. 2D). ტესტირების პერიოდში მნიშვნელოვანი განსხვავება იყო კარგი გადაშენების ჯგუფს, ცუდი გადაშენების ჯგუფსა და შიშის გახსენების ჯგუფს შორის გაყინვის დროის თვალსაზრისით საწყის ეტაპზე (X2(2) = 8.569, p = 0.014), ასე რომ, შიშის გახსენება ჯგუფი იყინება ბევრად უფრო ხშირად, ვიდრე ჯგუფი კარგი გადაშენებით (საშუალო რანგის სხვაობა = 10.57, p = 0.017), მაგრამ არა ჯგუფი, რომელსაც აქვს ცუდი გადაშენება (საშუალო რანგის სხვაობა = -3.714, p > 0.999) (სურათი 2D).კარგი გადაშენების ჯგუფს, ცუდი გადაშენების ჯგუფს და შიშის გახსენების ჯგუფს ასევე ჰქონდათ მნიშვნელოვნად განსხვავებული გაქრობის დრო ტესტის სესიის ტონის პრეზენტაციის დროს (X2(2) = 14,93, p = 0,001), ამიტომ კარგი გადაშენების ჯგუფს ჰქონდა მნიშვნელოვნად ნაკლები დრო.გაყინვის დრო, ვიდრე სუსტი გადაშენების ჯგუფში (საშუალო რანგის სხვაობა = 9,286, p = 0,044) და შიშის მეხსიერების ჯგუფში (საშუალო რანგის სხვაობა = 13,86, p = 0,001) (ნახ. 2D).
ინდივიდუალური განსხვავებები გადაშენების გახსენებაში.(ა) ქირურგიული და ქცევითი პროცედურების მონახაზი.(B) სიხშირის განაწილება, რომელიც აჩვენებს ინდივიდუალურ განსხვავებებს მეხსიერების გაქრობის ქულებში.(C) მტკიცებულება იმისა, რომ ჯგუფები, რომლებიც შექმნილია გამოთვლილი გადაშენების გახსენების ქულების საფუძველზე, წარმოადგენს ორ განსხვავებულ ფენოტიპს.(D) დროის საშუალო პროცენტი, როდესაც ვირთხები იყინებიან ცუდი გადაშენების, კარგი გადაშენების და შიშის გახსენების მიზნით, შიშის განპირობებული რეფლექსის სესიის 30 წამის უჯრედებში, ტონებში 20, 30 წამში, იშლება 5 ბლოკად გადაშენების სასწავლო სესიის დროს (4 ტონა ) .თითოეული) და ოთხ ტონში გაქრობის და შიშის მოგონებების სესიებში.შეცდომის ზოლები წარმოადგენს საშუალოს სტანდარტულ გადახრას. *p <0.05, **p <0.01, ***p <0.001, ****p <0.0001. *p <0.05, **p <0.01, ***p <0.001, ****p <0.0001. *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001. *p <0.05, **p <0.01, ***p <0.001, ****p <0.0001. *p <0.05,**p <0.01;***p <0.001;****p <0.0001. *p <0.05,**p <0.01;***p <0.001;****p <0.0001. *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001. *p <0.05, **p <0.01, ***p <0.001, ****p <0.0001.
რეტროგრადული ინდიკატორი შეიყვანეს IL-ში (ნახ. 3A) და განისაზღვრა GFP+ უჯრედების რაოდენობა ინტერესის რეგიონის წინა-უკანა ღერძის გასწვრივ (ნახ. 3B-F).იყო მნიშვნელოვანი განსხვავება GFP+ უჯრედების რაოდენობაში წინა, შუა და უკანა PVT-ს შორის (X2(2) = 8.200, p = 0.017), ამიტომ mPVT აჩვენა მნიშვნელოვნად მეტი GFP+ უჯრედი, ვიდრე aPVT (საშუალო რანგი) Diff.= 18.37, p = 0.035) და pPVT (საშუალო რანგის განსხვავება. = 17.71, p = 0.045) (ნახ. 3C).მიუხედავად იმისა, რომ რამდენიმე ცხოველმა არ აღმოაჩინა GFP+ უჯრედები pCLA-ში და, შესაბამისად, ვერ შეძლეს აქტივობის რუკა ამ რეგიონში, არ იყო მნიშვნელოვანი განსხვავება წინა, შუა და უკანა CLA-ს შორის (X2(2) = 5.596, p = 0.061).GFP+ უჯრედების რაოდენობა (სურათი 3D).შემდეგ, ვინაიდან ზოგიერთი GFP+ უჯრედი აღმოაჩინეს aBLA-ში ან avHPC-ში რამდენიმე ვირთხაში, გაანალიზდა ამ უბნების მხოლოდ შუა და უკანა ნაწილი.შუა და უკანა BLA (U=393, p=0.009) მნიშვნელოვნად განსხვავდებოდა GFP+ უჯრედების რაოდენობაში, ამიტომ pBLA აჩვენებდა უფრო მეტ IL პროექციას, ვიდრე mBLA (სურათი 3E).ანალოგიურად, იყო მნიშვნელოვანი განსხვავება შუა და უკანა vHPC-ებს შორის, ამიტომ pvHPC-ებმა აჩვენეს მეტი IL პროგნოზი, ვიდრე mvHPC (U = 403.5, p = 0.014) (სურათი 3F).სურათი 3G არის სამაგალითო სურათი, რომელიც აჩვენებს Fos-ს, aavRG-GFP-ს და ორმაგად მარკირებულ უჯრედებს.
რაოდენობრივად განსაზღვრეთ IL აფერენტები ტვინის მთელ ინტერესის რეგიონში.(A) aavRG-CAG-GFP-ის განაწილების სქემატური წარმოდგენა მთლიანი ვირთხის IL-ში.(B) რეტროგრადული მარკერების წარმომადგენლობითი გამოსახულებები ტვინის ინტერესის რეგიონის სხვადასხვა ანტეროპოსტერიულ ადგილას.რეტროგრადული მარკირების რაოდენობრივი განსაზღვრა ანტეროპოსტერიორული ღერძის გასწვრივ (C) პარავენტრიკულური თალამუსი, (D) კლავიკულა, (E) ბაზოლატერალური ტონზილი და (F) ვენტრალური ჰიპოკამპი.(G) წარმომადგენლობითი სურათები, რომლებიც აჩვენებს რეტროგრადულ aavRG მარკირებას, Fos მარკირებას და ორმაგ aavRG და Fos მარკირებას aPVT-ში.შეცდომის ზოლები წარმოადგენს საშუალოს სტანდარტულ გადახრას. *p <0.05, **p <0.01. *p <0.05, **p <0.01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p <0.05, **p <0.01. *p <0.05,**p <0.01. *p <0.05,**p <0.01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p <0.05, **p <0.01.მასშტაბის ზოლი 100 μm.საჯარო დომენის ტვინის რუკა A პანელის რეპროდუცირებულია Swanson (2004) Brain Map: Rat Brain Structure, 3rd Edition, ლიცენზირებული Creative Commons Attribution-NonCommons 4.0 საერთაშორისო ლიცენზიით (https://creativecommons.org/licenses/by-nc). )./4.0/) ჩამოსატვირთად ხელმისაწვდომია https://larrywswanson.com-ზე.
გლობალური და IL პროექციის სპეციფიკური Fos აქტივობა გაანალიზებული იყო aPVT, mPVT და pPVT ყველა ვირთხაში.არ იყო მნიშვნელოვანი განსხვავება კარგ გადაშენებას, ცუდ გადაშენებას, შიშის გახსენებას და საშინაო უჯრედების ჯგუფებს შორის Fos ექსპრესიაში aPVT-ში (X2(3) = 3.888, p = 0.274) (ნახ. 4A), არც იყო მნიშვნელოვანი კორელაცია Fos-ს შორის. aPVT-ში გამოხატვისა და გაქრობის გამოხმაურებას შორის (rs = 0.092, p = 0.691) (სურათი 4B) ან Fos-ის გამოხატვას შორის aPVT IL აფერენტებში და გადაშენების გამოხმაურებას შორის (rs = 0.143, p = 0.537) (სურათი 4D).თუმცა, aPVT IL აფერენტებში, Fos გამოხატულება მნიშვნელოვნად განსხვავდებოდა კარგ გადაშენებას, ცუდ გადაშენებას, შიშის გახსენებას და სახლის უჯრედების ჯგუფებს შორის (X2(3) = 15.05, p = 0.002), ამიტომ შიშის გახსენების ჯგუფმა აჩვენა შედარებით კარგი გადაშენება.რეგრესია (საშუალო რანგის სხვაობა = 11,54, p = 0,003), ცუდი რეგრესია (საშუალო რანგის სხვაობა = 10,57, p = 0,034) და მთავარი უჯრედი (საშუალო რანგის სხვაობა = 12,79, p = 0,005) ჯგუფები (ნახ. 4C).გარდა ამისა, არ იყო მნიშვნელოვანი განსხვავება კარგ გადაშენებას, ცუდ გადაშენებას, შიშის გახსენებას და სახლის უჯრედების ჯგუფებს შორის Fos ექსპრესიისთვის mPVT-ში (X2(3) = 2.272, p = 0.518) (ნახ. 4E) და Fos-ის გამოხატვისთვის mPVT-ში..მნიშვნელოვანი კორელაცია გადაშენების გახსენებასთან (rs = 0.168 p = 0.468) (სურათი 4F).მიუხედავად იმისა, რომ იყო მნიშვნელოვანი განსხვავება კარგ, ცუდ, შიშის გახსენებასა და სახლის უჯრედების ჯგუფებს შორის Fos ექსპრესიაში IL აფერენტულ mPVT უჯრედებში (X2(3) = 9.252, p = 0.026), პოსტ-ჰოკ შედარებამ არ გამოავლინა არც ერთი ან ორი.მნიშვნელოვანი განსხვავებები ჯგუფებს შორის (სურათი 4G).გარდა ამისა, არ იყო მნიშვნელოვანი კორელაცია Fos-ის ექსპრესიას IL-აფერენტულ mPVT უჯრედებში და გადაშენების გახსენებას შორის (rs = 0.174, p = 0.450) (სურათი 4H). შემდეგი, მნიშვნელოვანი განსხვავება იყო კარგი გადაშენების, ცუდი გადაშენების, შიშის გახსენებისა და სახლის გალიის ჯგუფებს შორის Fos გამოხატულებაში pPVT-ში (X2 (3) = 13.89, p = 0.003), ისეთი, რომ კარგი გადაშენების ჯგუფს (საშუალო რანგი განსხვავება = 14.96, p = 0.010), მაგრამ არა ცუდი გაქრობის (საშუალო რანგის განსხვავება. = 12.86, p = 0.113) ან შიშის გახსენების ჯგუფი (საშუალო რანგის განსხვავება. = 2.571, p > 0.999), აჩვენა მეტი Fos გამოხატულება, ვიდრე სახლის გალიის ჯგუფი (სურ. 4I). შემდეგი, მნიშვნელოვანი განსხვავება იყო კარგი გადაშენების, ცუდი გადაშენების, შიშის გახსენებისა და სახლის გალიის ჯგუფებს შორის Fos გამოხატულებაში pPVT-ში (X2 (3) = 13.89, p = 0.003), ისეთი, რომ კარგი გადაშენების ჯგუფს (საშუალო რანგი განსხვავება = 14.96, p = 0.010), მაგრამ არა ცუდი გაქრობის (საშუალო რანგის განსხვავება. = 12.86, p = 0.113) ან შიშის გახსენების ჯგუფი (საშუალო რანგის განსხვავება. = 2.571, p > 0.999), აჩვენა მეტი Fos გამოხატულება, ვიდრე სახლის გალიის ჯგუფი (სურ. 4I). Далее, наблюдалась значительная разница между группами со хорошим угасанием, плохим угашением, отзывом страха и домашней клеткой в ​​експрессии Fos in pPVT (X2 (3) = 13,89 13,89, pPVT (X2 (3) = 13,89, p. სხვაობა = 14,96, p = 0,010), მაგრამ არ არის ჯგუფში плохого угашения (средняя ранговая разница = 12,86, p = 0,113) ან ჯგუფური აშლილობა ან სტრაჰე (средняя ранговая разница = 2,9,5), выраженная экспрессия Fos, чем в группе группа домашних клеток (рис. 4I). გარდა ამისა, მნიშვნელოვანი განსხვავება იყო კარგ გადაშენებას, ცუდ გადაშენებას, შიშის გახსენებას და სახლის უჯრედების ჯგუფებს შორის Fos გამოხატულებაში pPVT-ში (X2(3)=13.89, p=0.003), ასე რომ, კარგი გადაშენების ჯგუფს (საშუალო რანგის Diff. = 14.96, p = 0.010), მაგრამ არა ცუდი გადაშენების ჯგუფში (საშუალო რანგის განსხვავება = 12.86, p = 0.113) ან შიშის მეხსიერების ჯგუფში (საშუალო რანგის სხვაობა = 2.571, p > 0.999), აჩვენა უფრო გამოხატული Fos გამოხატულება, ვიდრე სახლის უჯრედების ჯგუფი (სურათი 4I).其次 ， ppvt 中 fos 表达 好 消 、 差消 、 恐惧 和 家笼组 之间 存在 显着 差异 （x2 （3） = 13.89 ， p = 0.003） 使得 消组 （（mean Rank Difff.= 14,96, p = 0,010)，但不是较差的消退(საშუალო რანგის განსხვავება. = 12,86, p = 0,113) ）.= 14,96, p = 0,010)，但不是较差的消退(საშუალო რანგის განსხვავება. = 12,86, p = 0,113) ）.მეორე, იყო მნიშვნელოვანი განსხვავებები Fos გამოხატულებაში pPVT-ში კარგ, ცუდ, შიშის გახსენების და სახლის უჯრედების ჯგუფებს შორის (X2(3) = 13.89, p = 0.003), რაც კარგი მიღების ჯგუფს ქმნის (საშუალო რანგის სხვაობა = 14.96)., p = 0,010), но не гуже по угашению (средняя разница рангов = 12,86, p = 0,113) ან ჯგუფში отзыва страха (средняя разница рангов = 2,571, p > 0,999) . , p = 0,010), მაგრამ არა უარესი გადაშენებით (საშუალო რანგის სხვაობა = 12,86, p = 0,113) ან შიშის გახსენების ჯგუფში (საშუალო რანგის სხვაობა = 2,571, p > 0,999), ვიდრე სახლის უჯრედების ჯგუფი (სურათი 4I)..თუმცა, არ იყო მნიშვნელოვანი კორელაცია pPVT Fos-ის გამოხატვასა და გადაშენების გახსენებას შორის (rs = 0.051, p = 0.825) (სურათი 4J).დაბოლოს, მნიშვნელოვანი განსხვავება იყო ფოს ექსპრესიაში pPVT IL აფერენტებში ჯგუფებს შორის, რომლებსაც აქვთ კარგი გადაშენება, ცუდი გადაშენება, შიშის მოგონებები და სახლის უჯრედებში (X2(3) = 12.34 p = 0.006), ამიტომ კარგი Fos გამოხატვა იყო IL-ში. უარესი, ვიდრე გადაშენების ჯგუფებში (საშუალო რანგის სხვაობა = 12,54, p = 0,014) და სახლის უჯრედში (საშუალო რანგის სხვაობა = 12,89, p = 0,049) (ნახ. 4K) და მნიშვნელოვნად არის დაკავშირებული IL აფერენტებთან pPVT-ში აქტივაციასა და შორის. გადაშენების გაუქმება, გადაშენების უკეთესი გახსენება დაკავშირებული იყო ამ IL აფერენტების უფრო დიდ გააქტიურებასთან (rs = -0.438, p = 0.047) (სურათი 4L).
Fos-ის აქტივობა გაიზარდა ვირთხების უკანა პარავენტრიკულური თალამუსის (PVT) IL აფერენტებში, რამაც აჩვენა კარგი რეგრესია.(A) არ იყო მნიშვნელოვანი განსხვავებები ჯგუფებს შორის Fos ექსპრესიაში aPVT-ში.(B) არ იყო მნიშვნელოვანი კორელაცია Fos გამოხატვასა და გადაშენების გახსენებას შორის aPVT-ში.(C) შიშის გახსენების ჯგუფმა აჩვენა გაზრდილი Fos ექსპრესია IL აფერენტებში ყველა სხვა ჯგუფთან შედარებით.(D) არ არსებობდა მნიშვნელოვანი კორელაცია Fos-ის ექსპრესიას IL აფერენტებში და გადაშენების გახსენებას შორის aPVT-ში.(E) არ იყო მნიშვნელოვანი ჯგუფთაშორისი განსხვავებები Fos გამოხატულებაში mPVT-ში.(F) არ იყო მნიშვნელოვანი კორელაცია Fos-ის გამოხატვასა და გადაშენების მეხსიერებას შორის mPVT-ში.(G) ფოს ექსპრესია აფერენტულ IL უჯრედებში mPVT-ში მნიშვნელოვნად არ განსხვავდებოდა ჯგუფებს შორის.(H) არ იყო მნიშვნელოვანი კორელაცია Fos ექსპრესიას IL აფერენტებში და გადაშენების გახსენებას შორის mPVT-ში.(I) კარგად გადაშენებულმა ჯგუფმა, მაგრამ არა სხვა ჯგუფმა, აჩვენა გაზრდილი Fos აქტივობა pPVT-ში სახლის გალიის ჯგუფთან შედარებით.(J) არ იყო მნიშვნელოვანი კორელაცია ფოს ექსპრესიასა და გადაშენების გახსენებას შორის pPVT-ში.(K) კარგი გადაშენების ჯგუფმა აჩვენა გაზრდილი Fos ექსპრესია IL აფერენტულ უჯრედებში სუსტი გადაშენების ჯგუფთან და სახლის უჯრედების ჯგუფთან შედარებით.(L) არსებობს მნიშვნელოვანი კორელაცია Fos-ის ექსპრესიას IL აფერენტებში და გადაშენების გახსენებას შორის, ამიტომ კარგი გადაშენების გახსენება ასოცირდება უფრო დიდ Fos ექსპრესიასთან IL აფერენტებში.შეცდომის ზოლები წარმოადგენს საშუალოს სტანდარტულ გადახრას. *p <0.05, **p <0.01. *p <0.05, **p <0.01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p <0.05, **p <0.01. *p <0.05,**p <0.01. *p <0.05,**p <0.01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p <0.05, **p <0.01.
გლობალური და IL პროექციის სპეციფიკური Fos აქტივობა aCLA და mCLA ვირთხებში შემდეგ გაანალიზებული იყო ყველა ჯგუფში. იყო მნიშვნელოვანი განსხვავება კარგი გადაშენების, ცუდი გადაშენების, შიშის გახსენებისა და სახლის გალიის ჯგუფებს შორის Fos გამოხატულებაში aCLA-ში (X2 (3) = 8,455, p = 0,036) ისეთი, რომ შიშის გახსენების ჯგუფი (საშუალო რანგის განსხვავება. = 14.50, p = 0.049), მაგრამ არც ღარიბი (საშუალო რანგის განსხვავება. = 10.21, p = 0.373) და არც კარგი გაქრობის (საშუალო რანგის განსხვავება. = 4.607, p > 0.999) ჯგუფები არ აჩვენებენ უფრო მეტ Fos გამოხატვას, ვიდრე სახლის გალიის ჯგუფს ( სურ. 5A). იყო მნიშვნელოვანი განსხვავება კარგი გადაშენების, ცუდი გადაშენების, შიშის გახსენებისა და სახლის გალიის ჯგუფებს შორის Fos გამოხატულებაში aCLA-ში (X2 (3) = 8,455, p = 0,036) ისეთი, რომ შიშის გახსენების ჯგუფი (საშუალო რანგის განსხვავება. = 14.50, p = 0.049), მაგრამ არც ღარიბი (საშუალო რანგის განსხვავება. = 10.21, p = 0.373) და არც კარგი გაქრობის (საშუალო რანგის განსხვავება. = 4.607, p > 0.999) ჯგუფები არ აჩვენებენ უფრო მეტ Fos გამოხატვას, ვიდრე სახლის გალიის ჯგუფს ( სურ. 5A). Между группами с хорошим угашением, плохим угашением, припоминанием страха и домашни ми клетками наблюдалась значительная разница в экспрессии Fos in aCLA (X2 (3) = 8,455, p = 0,036, так 1 (1) = 0,049), но ни плохая (средняя ранговая разница = 10,21, p = 0,373), ни ჯგუფში хорошим вымиранием (средняя ранговая разница = 4,607, p > 0,999) 5A). მნიშვნელოვანი განსხვავება იყო aCLA Fos გამოხატულებაში კარგი გადაშენების, ცუდი გადაშენების, შიშის გახსენებისა და სახლის უჯრედების ჯგუფებს შორის (X2(3) = 8.455, p = 0.036), ასე რომ, შიშის გახსენების ჯგუფი (საშუალო რანგის სხვაობა = 14.50, p. = 0.049), მაგრამ არც ცუდი (საშუალო რანგის სხვაობა = 10.21, p = 0.373) და არც კარგი გადაშენების ჯგუფმა (საშუალო რანგის სხვაობა = 4.607, p > 0.999) არ აჩვენა მეტი Fos გამოხატულება, ვიდრე მთავარი უჯრედის ჯგუფი (ნახ. .5A) . aCLA 中Fos 表达的良好消退、消退差、恐惧回忆和家庭笼组之间存在显着差异(X2 (3) = 8.455, p = 0.036)，因此恐惧回忆组(Mean Rank Diff. = 14.50，p = 0.049 ， ， 但 无论是 差 （平均 秩差 秩差 = 10.21 ， P = 0.373） 还是 良好 灭绝 （平均 秩差 = 4.607 ， P> 0.999） 组 ， 都 都 显示 出 比 家庭 笼组 笼组 多 多 的 的 的 的 表达 表达 （（（（（（（多 多 多 多 多 多 的 多 多 多 多 多 多 多 多 多 多 多 多 多 多 多 多 多 多. . Acla 中 fos 表达 的 消退 、 消退差 、 回忆 和 家庭 笼组 之间 存在 显着 差异 差异 差异 差异 差异 (x2 (3) = 8.455, p = 0.036) ， 因此 恐惧 回忆组 回忆组 回忆组 回忆组 (mean რანგის დიფ. 0.999） 组 都 出 比 家庭 笼组 更 多 的 表达 图 图 图 5a) . Была значительная разница между группами со хорошим угашением, плохим угашением, отзывом страха и домашней клеткой по экспрессии Fos in aCLA (X2(3) = 8,455, p = 0,036), (1 სტრატეგია) = 0,049), მაგრამ ჯგუფური ფენომენი (საშუალო ზონა რანгов = 10,21, p = 0,373) და хорошим вымиранием (средняя разница рангов = 4,607, p > 0,999) 5A). მნიშვნელოვანი განსხვავება იყო კარგ გადაშენებას, ცუდ გადაშენებას, შიშის გახსენებას და საშინაო უჯრედების ჯგუფებს შორის aCLA Fos გამოხატულებაში (X2(3) = 8.455, p = 0.036), ამიტომ შიშის გახსენების ჯგუფი (საშუალო რანგის სხვაობა = 14.50), p = 0.049 ), მაგრამ ცუდი (საშუალო რანგის სხვაობა = 10,21, p = 0,373) და კარგი გაქრობის მქონე ჯგუფები (საშუალო რანგის სხვაობა = 4,607, p > 0,999) აჩვენეს უფრო მაღალი Fos გამოხატულება, ვიდრე მთავარი უჯრედის ჯგუფი (ნახ. 5A). .არ იყო მნიშვნელოვანი კორელაცია გლობალურ Fos-ის გამოხატვას შორის (rs = 0.036, p = 0.876) (სურათი 5B) ან Fos-ის ექსპრესიას IL aCLA აფერენტულ უჯრედებში (rs = -0.282, p = 0.215) და გადაშენების გახსენებას (სურათი 5B)..5D), ასევე არ იყო მნიშვნელოვანი განსხვავება კარგ გადაშენებას, ცუდ გადაშენებას, შიშის გახსენებას და სახლის უჯრედების ჯგუფებს შორის Fos ექსპრესიაში aCLA IL აფერენტებში (X2(3) = 6.722, p = 0.081) (სურათი 5C)..). შემდეგი, იყო მნიშვნელოვანი განსხვავება კარგი გადაშენების, ცუდი გადაშენების, შიშის გახსენებისა და სახლის გალიის ჯგუფებს შორის Fos გამოხატულებაში mCLA-ში (X2 (3) = 10.12, p = 0.018) ისე, რომ კარგი გადაშენების ჯგუფს (საშუალო რანგის განსხვავება . = 12,93, p = 0,038), მაგრამ არც ცუდი გადაშენება (საშუალო რანგის განსხვავება. = 5,143, p > 0,999) და არც შიშის დამახსოვრების ჯგუფები (საშუალო რანგის განსხვავება. = 14,00, p = 0,063) არ აჩვენებენ მნიშვნელოვნად მეტ Fos გამოხატვას mCLA-ში. სახლის გალიების ჯგუფთან შედარებით (ნახ. 5E). შემდეგი, იყო მნიშვნელოვანი განსხვავება კარგი გადაშენების, ცუდი გადაშენების, შიშის გახსენებისა და სახლის გალიის ჯგუფებს შორის Fos გამოხატულებაში mCLA-ში (X2 (3) = 10.12, p = 0.018) ისე, რომ კარგი გადაშენების ჯგუფს (საშუალო რანგის განსხვავება . = 12,93, p = 0,038), მაგრამ არც ცუდი გადაშენება (საშუალო რანგის განსხვავება. = 5,143, p > 0,999) და არც შიშის დამახსოვრების ჯგუფები (საშუალო რანგის განსხვავება. = 14,00, p = 0,063) არ აჩვენებენ მნიშვნელოვნად მეტ Fos გამოხატვას mCLA-ში. სახლის გალიების ჯგუფთან შედარებით (ნახ. 5E). ჯგუფში შემაჯამებელი ჯგუფური ჯგუფში შემავალი ჯგუფური ცნებები, შიმშილი, სტრატეგია და შინაური კლასები Fos in mCLA (X2 (3) = 10,101, p = 0. რანგო . = 12,93, p = 0,038), მაგრამ ни группы плохого угашения (средняя ранговая разница = 5,143, p > 0,999), ни группы отзыва страха (средняя ранговая разница,30 = 14). экспрессии Fos in mCLA. მაშინ მნიშვნელოვანი განსხვავება იყო კარგ გადაშენებას, ცუდ გადაშენებას, შიშის მოგონებებსა და საშინაო უჯრედების ჯგუფებს შორის mCLA Fos გამოხატულებაში (X2(3) = 10.12, p = 0.018), ისე, რომ კარგი გადაშენების ჯგუფს (საშუალო სხვაობის რანგი = 12.93, p. = 0.038), მაგრამ არც ცუდი გადაშენების ჯგუფები (საშუალო რანგის სხვაობა = 5.143, p > 0.999) და არც შიშის გახსენების ჯგუფები (საშუალო რანგის სხვაობა = 14.00, p = 0.063) არ აჩვენებდნენ მნიშვნელოვნად უფრო დიდ Fos გამოხატვას mCLA-ში.სახლის გალიების ჯგუფთან შედარებით (სურათი 5E).. ((（ საშუალო რანგის განსხვავება.= 12.93, p = 0.038)，但在mCLA 中，弱消退（平均秩差= 5.143，p > 0.999）和恐惧回忆组（平均秩差= 14.00，p = 0.063）均未显示出更多的Fos 表达相对于家庭笼组（图5E）. = 12.93, p = 0.038) ， 在 在 mcla 中 ， 弱消退 （平均 秩差 秩差 秩差 = 5.143 ， p> 0.999） 和 回忆组 （平均 秩差 = 14.00 ， p = 0.063） 未 显示 出 更 多 的fos 表达 表达 的 fos 表达 表达 的 fos 表达相对于家庭笼组（图5E）。 Далее, в экспрессии Fos в mCLA наблюдалась значительная разница между группой со хорошим угасанием, ჯგუფპოй с плохим угасанием, ჯგუფპოй с отзывом о страхе и группой со домашней клеткой , p. უშიშროება (საშუალო განსხვავებულობა რანგო = 12,93, p = 0,038), მაგრამ mCLA არ არის დაბალი (საშუალო რანგო = 5,143, p > 0,999), ни ჯგუფში отзыва страха (средно разное рангов = 9,00 = p14,00 =). = 0,063) лучшую экспрессию Много Fos по сравнению со групапой со домашней клеткой (Рисунок 5E). გარდა ამისა, მნიშვნელოვანი განსხვავება იყო Fos გამოხატულებაში mCLA-ში კარგი გადაშენების ჯგუფს, ცუდი გადაშენების ჯგუფს, შიშის გამოხმაურების ჯგუფს და სახლის უჯრედების ჯგუფს შორის (X2(3) = 10.12, p = 0.018), შესაბამისად, კარგი გაქრობა (საშუალო რანგის სხვაობა = 12,93, p = 0,038), მაგრამ mCLA-ში არც სუსტი გაქრობა (საშუალო რანგის სხვაობა = 5,143, p > 0,999) და არც შიშის გახსენების ჯგუფი (საშუალო რანგის სხვაობა = 14,00, p = 0,999) = 0,063) Multi Fos გამოხატულება სახლის უჯრედების ჯგუფთან შედარებით (სურათი 5E).თუმცა, Fos-ის გლობალური გამოხატულება mCLA-ში (rs = 0.321, p = 0.156) (ნახ. 5F) ან აფერენტულ IL mCLA უჯრედებში (rs = -0.121, p = 0.602) და გადაშენების გახსენებას (ნახ. 5H), მნიშვნელოვანი განსხვავება არ არის ჯგუფები კარგი გადაშენებით, ცუდი გადაშენებით, შიშის გახსენებით და მთავარი უჯრედი Fos ექსპრესიისთვის IL mCLA აფერენტულ უჯრედებში (X2(3)=4.923, p=0.178) (სურათი 5G).
Fos-ის აქტივობა ამაღლებული იყო შუა კლაუსტრუმში ვირთხებში კარგი გადაშენების მეხსიერებით.(A) შიშის გახსენების ჯგუფმა, მაგრამ არა სხვა ჯგუფებმა, აჩვენა გაზრდილი Fos აქტივობა aCLA-ში საშინაო უჯრედების ჯგუფთან შედარებით.(B) არ არსებობდა მნიშვნელოვანი კორელაცია Fos გამოხატვას შორის aCLA-სა და გადაშენების გახსენებას შორის.(C) Fos ექსპრესია IL აფერენტულ aCLA უჯრედებში მნიშვნელოვნად არ განსხვავდებოდა ჯგუფებს შორის.(D) არ არსებობდა მნიშვნელოვანი კორელაცია Fos-ის გამოხატვას შორის IL აფერენტებში და გადაშენების გახსენებას შორის aCLA-ში.(E) კარგად გადაშენებულმა ჯგუფმა, მაგრამ არა სხვა ჯგუფებმა, აჩვენა გაზრდილი Fos აქტივობა mCLA-ში სახლის უჯრედების ჯგუფთან შედარებით.(F) არ იყო მნიშვნელოვანი კორელაცია Fos გამოხატვასა და გადაშენების გახსენებას შორის mCLA-ში.(G) Fos ექსპრესია IL mCLA აფერენტულ უჯრედებში მნიშვნელოვნად არ განსხვავდებოდა ჯგუფებს შორის.(H) არ არსებობდა მნიშვნელოვანი კორელაცია Fos-ის ექსპრესიას IL აფერენტებში და გადაშენების გახსენებას შორის mCLA-ში.შეცდომის ზოლები წარმოადგენს საშუალოს სტანდარტულ გადახრას. *p <0.05. *p <0.05. *р < 0,05. *p <0.05. *p <0.05. *p <0.05. *р < 0,05. *p <0.05.
შემდეგ, გლობალური და IL პროექციის სპეციფიკური Fos აქტივობა mBLA და pBLA გაანალიზდა ვირთხების ყველა ჯგუფში.არ იყო მნიშვნელოვანი განსხვავება კარგ გადაშენებას, ცუდ გადაშენებას, შიშის გახსენებას და სახლის უჯრედების ჯგუფებს შორის Fos-ის ექსპრესიაში mBLA-ში (X2(3)=0.944, p=0.815) (სურათი 6A).ასევე არ იყო მნიშვნელოვანი განსხვავება ჯგუფებს შორის კარგი რეგრესიით, ცუდი რეგრესით, შიშის გახსენებით და სახლის უჯრედის Fos ექსპრესიით IL mBLA აფერენტულ უჯრედებში (X2(3)=0.518, p=0.915) (სურათი 6C).გარდა ამისა, არ იყო მნიშვნელოვანი კორელაცია გლობალურ Fos-ის ექსპრესიას mBLA-ში (rs = 0,126, p = 0,588) (სურათი 6B) და Fos-ის ექსპრესიას IL mBLA აფერენტულ უჯრედებში (rs = 0,200, p = 0,385) (rs = 0,200, p = 0.385).p = 0.385).სურათი 6D) და გადაშენების გახსენება.ასევე არ იყო მნიშვნელოვანი განსხვავება კარგ გაქრობას, ცუდ გადაშენებას, შიშის მეხსიერებას და საშინაო უჯრედების ჯგუფებს Fos ექსპრესიაში pBLA-ში (X2(3) = 4.246, p = 0.236) (ნახ. 6E), ასევე არ იყო მნიშვნელოვანი განსხვავება. pBLA კარგში.გადაშენება, ცუდი გადაშენება, შიშის გახსენება და სახლის უჯრედების ჯგუფები Fos ექსპრესიაში IL აფერენტულ უჯრედებში (X2(3)=1.954, p=0.582) (სურათი 6G).დაბოლოს, გლობალური Fos გამოხატულება pBLA-ში (rs = 0.070, p = 0.762) (ნახ. 6F) და Fos-ის გამოხატულება pBLA IL აფერენტულ უჯრედებში (rs = 0.122, p = 0.597) და გადაშენების გახსენება (ნახ. 6H).
გადაშენების რეპროდუქციაში ინდივიდუალური განსხვავებები არ იყო შედგენილი ფოს ექსპრესიის განსხვავებაზე ბაზოლატერალურ ამიგდალაში.(A) არ იყო მნიშვნელოვანი ჯგუფთაშორისი განსხვავებები Fos ექსპრესიაში mBLA-ში.(B) არ იყო მნიშვნელოვანი კორელაცია Fos-ის გამოხატვასა და გადაშენების გახსენებას შორის mBLA-ში.(C) Fos ექსპრესია IL mBLA აფერენტულ უჯრედებში მნიშვნელოვნად არ განსხვავდებოდა ჯგუფებს შორის.(D) არ იყო მნიშვნელოვანი კორელაცია Fos ექსპრესიას IL აფერენტულ უჯრედებში და გადაშენების გახსენებას შორის mBLA-ში.(E) არ იყო მნიშვნელოვანი ჯგუფთაშორისი განსხვავებები Fos ექსპრესიაში pBLA-ში.(F) არ იყო მნიშვნელოვანი კორელაცია Fos გამოხატვასა და გადაშენების გახსენებას შორის pBLA-ში.(G) ფოს ექსპრესია აფერენტულ IL pBLA უჯრედებში მნიშვნელოვნად არ განსხვავდებოდა ჯგუფებს შორის.(H) არ იყო მნიშვნელოვანი კორელაცია Fos ექსპრესიას IL აფერენტულ უჯრედებში და გადაშენების გახსენებას შორის pBLA-ში.შეცდომის ზოლები წარმოადგენს საშუალოს სტანდარტულ გადახრას.
საბოლოოდ, გლობალური და IL პროექციის სპეციფიკური Fos აქტივობა გაანალიზდა mvHPC და pvHPC ყველა ვირთხაში. იყო მნიშვნელოვანი სხვაობა კარგი გადაშენების, ცუდი გადაშენების, შიშის გახსენებისა და სახლის გალიის ჯგუფებს შორის Fos გამოხატულებაში mvHPC-ში (X2 (3) = 8,056, p = 0,045) ისეთი, რომ კარგი გადაშენება (საშუალო რანგის განსხვავება. = 13,29 , p = 0,031), მაგრამ არც ცუდი გაქრობა (საშუალო რანგის განსხვავება. = 6,857, p > 0,999) და არც შიშის გახსენება (საშუალო რანგის განსხვავება. = 8,000, p = 0,864) ჯგუფებმა არ აჩვენეს მეტი Fos გამოხატულება, ვიდრე სახლის გალიის ჯგუფმა (ნახ. 7A). იყო მნიშვნელოვანი სხვაობა კარგი გადაშენების, ცუდი გადაშენების, შიშის გახსენებისა და სახლის გალიის ჯგუფებს შორის Fos გამოხატულებაში mvHPC-ში (X2 (3) = 8,056, p = 0,045) ისეთი, რომ კარგი გადაშენება (საშუალო რანგის განსხვავება. = 13,29 , p = 0,031), მაგრამ არც ცუდი გაქრობა (საშუალო რანგის განსხვავება. = 6,857, p > 0,999) და არც შიშის გახსენება (საშუალო რანგის განსხვავება. = 8,000, p = 0,864) ჯგუფებმა არ აჩვენეს მეტი Fos გამოხატულება, ვიდრე სახლის გალიის ჯგუფმა (ნახ. 7A). Между группами с хорошим угасанием, плохим угашением, отзывом страха и домашними клетками наблюдалась значительная разница в экспрессии Fos в mvHPC (X2 (3) = 8,056, p = 0,045 კვ. = 0,031), но ни ჯგუფში პლოჰიმ უგასანიემ (средняя ранговая разница = 6,857, p > 0,999), ни ჯგუფში отзывом страха (средняя ранговая разница = 8,000, p = 0,000, p = 0,000. клеткой (рис. 7А). იყო მნიშვნელოვანი განსხვავება mvHPC Fos-ის გამოხატულებაში ჯგუფს შორის კარგი გადაშენებით, ცუდი გადაშენებით, შიშის გახსენებით და სახლის უჯრედებს შორის (X2(3) = 8.056, p = 0.045), ამიტომ კარგი გადაშენება (საშუალო რანგის სხვაობა = 13.29), p = 0.031), მაგრამ არც ცუდი გადაშენების ჯგუფში (საშუალო რანგის სხვაობა = 6.857, p > 0.999) და არც შიშის გახსენების ჯგუფში (საშუალო რანგის სხვაობა = 8.000, p = 0.864) არ იყო Fos გამოხატულება უფრო მაღალი ვიდრე საშინაო ჯგუფში.უჯრედი (ნახ. 7A). mvHPC 中Fos 表达的良好消退、不良消退、恐惧回忆和家庭笼组之间存在显着差异（X2 (3) = 8.056, p = 0.045），因此良好消退（平均秩差= 13.29） ，p = 0.031 ），但无论是弱消退（平均秩差= 6.857，p > 0.999）还是恐惧回忆（平均秩差= 8.000，p = 0.864）组都显示出比家庭笼组更多的Fos 表达（图2）。 mvhpc 中 fos 表达 的 消退 、 不良 消退 恐惧 回忆 和 家庭 笼组 之间 存在 显着 差异 （（x2 (3) = 8.056, p = 0.045） ， 良好 （（平均 秩差 秩差 = 13.29） p = 0.031 ） , ）)))))))))))))) Имелась значительная разница между группами «хорошо», «плохо», «припоминание страха» და «домашняя клетка» для экспрессии Fos в mvHPC (X2(3) = 8,056, p = 0,045 = 0,045 რეზონანსი 13,29), p = 0,031), მაგრამ ჯგუფი სუსტია (საშუალო ფენომენი = 6,857, p > 0,999) და ჯგუფში სტრატეგია (მრავალფეროვნება რანგო = 8,000, p = 0,864 ჯგუფში). домашней клетке (рис. 2). იყო მნიშვნელოვანი განსხვავება კარგ, ცუდ, შიშის გახსენების და სახლის უჯრედების ჯგუფებს შორის Fos გამოხატვისთვის mvHPC-ში (X2(3) = 8.056, p = 0.045) და, შესაბამისად, კარგი რეგრესია (საშუალო რანგის სხვაობა = 13.29), p = 0.031), მაგრამ სუსტი გადაშენების მქონე ჯგუფებმა (საშუალო რანგის სხვაობა = 6.857, p > 0.999) და შიშის მოგონებები (საშუალო რანგის სხვაობა = 8.000, p = 0.864) აჩვენეს უფრო მაღალი Fos გამოხატულება, ვიდრე ჯგუფმა სახლის გალიაში (ნახ. 2).7A).თუმცა, არ იყო მნიშვნელოვანი განსხვავება (X2(3) = 4.893, p = 0.180) (სურათი 7C).გარდა ამისა, არ არსებობდა მნიშვნელოვანი კორელაცია გლობალურ Fos-ის ექსპრესიას mvHPC-ში (rs = -0.233, p = 0.309) (სურათი 7B) და Fos ექსპრესიას შორის mvHPC აფერენტულ IL უჯრედებში (rs = 0.056, p = 0.810) (სურათი 7D).და ანგარიში გაუჩინარების შესახებ.გარდა ამისა, არ იყო მნიშვნელოვანი განსხვავება კარგ გადაშენებას, ცუდ გადაშენებას, შიშის გახსენებას და საშინაო უჯრედების ჯგუფებს შორის Fos ექსპრესიაში pvHPC-ში (X2(3) = 3.623, p = 0.353) (სურათი 7E), და არ იყო მნიშვნელოვანი განსხვავებები.განსხვავება ფოს ექსპრესიის კარგ რეგრესიაში pvHPC აფერენტული IL უჯრედებში, ცუდი რეგრესია, შიშის მეხსიერება და სახლის უჯრედების ჯგუფები (X2(3)=3.871, p=0.276) (ნახ. 7G).დაბოლოს, არ იყო მნიშვნელოვანი კორელაცია pvHPC გლობალურ Fos-ის ექსპრესიას (rs = -0.127, p = 0.584) (სურათი 7F) და Fos-ის გამოხატულებას შორის IL-აფერენტულ pvHPC უჯრედებში (rs = 0.176, p = 0.447) და გადაშენების გახსენებას (სურათი 7F) შორის. ).7H).
ფოს ექსპრესია ამაღლებულია ვირთხების ვენტრალურ ჰიპოკამპში, რაც მიუთითებს კარგი მეხსიერების განადგურებაზე.(A) კარგად გადაშენებულმა ჯგუფმა, მაგრამ არა სხვა ჯგუფებმა, აჩვენა Fos-ის გაზრდილი ექსპრესია mvHPC-ში სახლის უჯრედების ჯგუფთან შედარებით.(B) არ იყო მნიშვნელოვანი კორელაცია Fos-ის გამოხატვასა და გადაშენების გახსენებას შორის mvPHC-ში.(C) Fos ექსპრესია mvHPC აფერენტულ IL უჯრედებში მნიშვნელოვნად არ განსხვავდებოდა ჯგუფებს შორის.(D) არ იყო მნიშვნელოვანი კორელაცია Fos-ის ექსპრესიას IL აფერენტებში და გადაშენების გახსენებას შორის mvHPC-ში.(E) არ იყო მნიშვნელოვანი განსხვავებები ჯგუფებს შორის ფოს ექსპრესიაში pvHPC-ში.(F) არ იყო მნიშვნელოვანი კორელაცია Fos-ის გამოხატვასა და გადაშენების გახსენებას შორის pvHPC-ში.(G) ფოს ექსპრესია pVHPC აფერენტულ IL უჯრედებში მნიშვნელოვნად არ განსხვავდებოდა ჯგუფებს შორის.(H) არ იყო მნიშვნელოვანი კორელაცია Fos ექსპრესიას IL აფერენტებში და გადაშენების გახსენებას შორის pvHPC-ში.შეცდომის ზოლები წარმოადგენს საშუალოს სტანდარტულ გადახრას. *p <0.05. *p <0.05. *р < 0,05. *p <0.05. *p <0.05. *p <0.05. *р < 0,05. *p <0.05.ჩვენმა პირველადმა ანალიზმა ყველა რეგიონისთვის აჩვენა შედარება სამ დონეზე წინა ღერძის გასწვრივ, თუმცა ჩვენ ასევე გავაანალიზეთ თითოეული რეგიონი, რომელიც ჩამოიშალა წინა ღერძის გასწვრივ.ამ ანალიზის შედეგები მოცემულია ცხრილში 1.
აქ ჩვენ გამოვცადეთ, აისახება თუ არა ინდივიდუალური განსხვავებები გადაშენების გახსენებაში აფერენტული აქტივობის სხვადასხვა ნიმუშზე ქვედა ლიმბურ ქერქში.ამ მიზნით, ჩვენ შევაფასეთ Fos აქტივობა IL პროგნოზებში პარავენტრიკულური თალამუსიდან, კლაუსტრუმიდან, ბაზოლატერალური ტონზილიდან და ვენტრალური ჰიპოკამპიდან გადაშენების გამეორების შემდეგ.IL-პროექტირებულ უჯრედებში, ჩვენ აღმოვაჩინეთ უფრო მაღალი აქტივობა PVT-ის უკანა რეგიონში ვირთხებში, რომლებმაც აჩვენეს გადაშენების კარგი გახსენება ცუდი გადაშენების მქონე ვირთხებთან შედარებით.არ იყო განსხვავებები IL აფერენტებში კლავიკულური ბირთვიდან, ვენტრალური ჰიპოკამპიდან ან ბაზოლატერალური ტონზილიდან.IL-პროექტირების უჯრედების გარდა, ნერვული აქტივობის მომატება დაფიქსირდა ვირთხის კლაუსტრუმისა და ვენტრალური ჰიპოკამპის შერჩეულ უბნებში კარგი გარჩევადობით.ჩვენი შედეგები მიუთითებს, რომ წარმატებული გადაშენების მეხსიერება ორგანიზებულია სპეციფიკური PVT პროგნოზებით IL და არა-IL-სამიზნე უჯრედებზე კლაუსტრუმში და ვენტრალურ ჰიპოკამპში.
ჩვენ აღმოვაჩინეთ, რომ PVT IL პროგნოზი აქტიური იყო ვირთხებში, რომლებმაც აჩვენეს გადაშენების კარგი გახსენება, რაც შეესაბამება ბოლო კვლევას, რომელიც აჩვენებს, რომ PVT საჭიროა გადაშენების გახსენებისთვის.ამ კვლევამ არ გამოიყენა სუბრეგიონისთვის სპეციფიკური მანიპულაციები, მაგრამ აჩვენა, რომ ორივე PVT პროექცია ლატერალურ ცენტრალურ ამიგდალაზე და IL პროგნოზები PVT-ზე საჭირო იყო გადაშენების რეპროდუცირებისთვის.ჩვენი შედეგები მიუთითებს, რომ IL-PVT-CeL ჯაჭვის გარდა, პოსტ-PVT შესვლა IL-ში შესაძლოა საჭირო გახდეს ჩაქრობის გამოხმაურებისთვის.ამრიგად, გამოდის, რომ როგორც ეფერენტული, ასევე აფერენტული IL კავშირები ჩართულია გადაშენების რეპროდუქციაში.მნიშვნელოვანი შემდეგი ნაბიჯი არის იმის დადგენა, თუ რა იწვევს pPVT სიგნალს გადაშენების რეპროდუქციაზე ნერვული წრედის დონეზე.IL-თან ურთიერთობის გარდა, წინა სადინარში მიკვლევა31,32 კვლევებმა აჩვენა, რომ pPVT იღებს შეყვანას ვენტრალური პერიაკვედუქტური ნაცრისფერიდან (vPAG), რომელიც დაკავშირებულია გადაშენების სწავლასთან33,34,35,36.მიუხედავად იმისა, რომ vPAG-ის როლი გადაშენების გახსენებაში არ არის დადგენილი, vPAG-ის მიერ pPVT-ის პროგნოზირება მიმზიდველი კანდიდატია მათი სიმკვრივისა და ორივე რეგიონის ჩართულობის გამო შიშის გადაშენების წინა მტკიცებულებების გამომუშავებაში.
ჩვენი PVT შედეგების კიდევ ერთი მნიშვნელოვანი ასპექტი არის ის, რომ ისინი სპეციალიზირებულია მათი წინა-უკანა ღერძის გასწვრივ.გასაოცარია, რომ IL-ში PVT პროექციის ნეირონული აქტივობა კორელაციაშია საპირისპირო ქცევის მდგომარეობასთან, ასე რომ, IL-ში PVT პროექციის აქტივობა დაკავშირებულია შიშის გახსენებასთან, ხოლო pPVT პროექცია აქტიურია წარმატებული გახსენების გაქრობის შემდეგ (ანუ შიში).ეს ფუნქციური ჰეტეროგენულობა PVT-ში გასაკვირი არ არის წინა ნაშრომის გათვალისწინებით [განხილულია 37-ში].PVT-ში ფუნქციური განაწილების თვალსაჩინო მაგალითი ახლახან გამოჩნდა კვლევაში, რომელიც ახასიათებდა PVT-ში უჯრედების სპეციფიკური ტიპების თვისებებს.ეს კვლევა აჩვენებს, რომ DRD2-ის გამოხატული დოფამინის უჯრედები უპირატესად გამოხატულია pPVT-ში, ანერვიულებენ წინა კიდურის ქერქს და რეაგირებენ ავერსიულ სტიმულებზე.მეორე უჯრედის პოპულაცია უპირატესად გამოხატულია aPVT-ში და აღნიშნავს გადასვლას დაბალი ფიზიოლოგიური აგზნების მდგომარეობაში და ანერვიებს ქვედა კიდურების ქერქს.ჩვენი შედეგები ძნელად ჯდება ამ შაბლონში, რადგან IL-პროექტირებადი aPVT უჯრედები აქტიურია შიშის გახსენებისას, ხოლო pPVT პროგნოზები აქტიურია და ცხოველები აჩვენებენ შიშის დაბალ დონეს.აშკარა შეუსაბამობის მინიმუმ ორი შესაძლო ახსნა არსებობს.პირველი, იდენტიფიცირებული უჯრედების ტიპები არ არის განლაგებული მხოლოდ TVV-ის ერთ წინა-უკანა ადგილას.ამგვარად, აქტიური IL-პროექტირებადი pPVT უჯრედები ვირთხებში, რომლებსაც აქვთ კარგი გადაშენების მეხსიერება, შეიძლება მიეკუთვნებოდეს უჯრედების კლასს, რომლებიც უფრო სავარაუდოა, რომ აღმოჩენილი იქნება aPVT-ში და მიუთითებენ დაბალ აგზნების მდგომარეობაზე გადასვლაზე.იგივე შეიძლება იყოს IL-პროექტირების უჯრედებზე aPVT-ში, რომლებიც გააქტიურებულია შიშის მეხსიერების შემდეგ.მეორე, წინა ტრასინგის კვლევებმა გამოავლინა IL3-პროექტირების pPVT-ების არსებობა, თუმცა ზოგიერთი, როგორც ჩანს, მომდინარეობს DRD2-ის შემცველი უჯრედებიდან, სხვა უჯრედების ტიპები შეიძლება გადაიზარდოს IL-ზე და გააქტიურდეს ჩაქრობის წარმატებული რეპროდუქციის შემდეგ.
მიუხედავად იმისა, რომ ამ კვლევის მიზანი იყო განსხვავებების იდენტიფიცირება ვირთხებს შორის, რომლებიც აჩვენებდნენ გადაშენების სხვადასხვა ფენოტიპს, ამ ექსპერიმენტებმა ასევე გამოავლინა ახალი მონაცემები, რომლებიც დაკავშირებულია შიშის მეხსიერების მექანიზმებთან.საინტერესოა, რომ ჩვენ აღმოვაჩინეთ გაზრდილი Fos აქტივობა წინა CLA-ზე შიშის მეხსიერების მქონე ვირთხებში.
კლავიკულა განლაგებულია როგორც კორტიკალური კომუნიკაციის ცენტრი და ჩართულია პროცესებში, დაწყებული სენსორული ინტეგრაციიდან ყურადღების მიქცევამდე და ძილამდე40,41,42,43.არსებობს შეზღუდული მტკიცებულება იმის შესახებ, თუ როგორ არის ჩართული კლაუსტრუმი შიშის კონდიცირებაში ან შიშის გამოხატვაში, თუმცა, ადრეულმა კვლევამ აჩვენა, რომ კონტექსტური შიშის გამოხატვა ჩართულია ფოს აქტივობაში კლაუსტრუმში.ახლახან გავრცელდა ინფორმაცია, რომ ატრეზიის პროექციის დათრგუნვა ენტორინალურ ქერქზე კონტექსტური შიშის კონდიცირების დროს აფერხებს გრძელვადიან მეხსიერების ფორმირებას, თუმცა მათი შიშის გამოხატვის საჭიროება არ არის შემოწმებული.იმავე კვლევაში, Fos-ის აქტივაციის გაზრდა დაფიქსირდა, როდესაც ცხოველები ახალ გარემოში ხვდებოდნენ, ნაცნობ გარემოში მყოფ თაგვებთან შედარებით.ამის გათვალისწინებით, CLA გააქტიურება, რომელსაც ჩვენ აქ ვახსენებთ, შესაძლოა გამოწვეული იყოს ახალი კამერის ზემოქმედებით ტესტირების დროს და არა საკუთარი თავის გახსენების შიშით.შიშისა და სიტუაციური დამუშავების დროს საკეტების ფუნქციის უფრო ზუსტად დასახასიათებლად, მომავალმა კვლევებმა უნდა გამოიყენოს მიზნობრივი საკეტით მანიპულირება.
მიუხედავად იმისა, რომ წინა ნაშრომმა აჩვენა, რომ PVT ასოცირდება შიშის მეხსიერების გამოხატვასთან,45,46,47 ჩვენ არ დავაფიქსირეთ რაიმე ცვლილება ვირთაგვებში მთლიანი Fos-ის გამოხატვისას, როდესაც მათ გაიხსენეს შიში კონდიცირების შემდეგ 48 საათის შემდეგ.ეს განსხვავება შეიძლება აიხსნას რამდენიმე ფაქტორით, მათ შორის წინა სამუშაოს ტესტირების შიში დისკრეტული მინიშნებების მიმართ იმავე კონტექსტში, რომელშიც კონდიცირება მოხდა, მაშინ როცა ჩვენს ექსპერიმენტში ტესტირება კეთდებოდა ახალ ოთახში.გარდა ამისა, ჩვენ ცხოველებს ევთანაზია გავაკეთეთ ტესტირებიდან 60 წუთის შემდეგ, ხოლო წინა სამუშაოში გამოყენებული იყო დროის წერტილი 90 წუთი.დაბოლოს, წინა კვლევებში ტესტი ჩატარდა ოთახში, სადაც ცხოველებს შეეძლოთ მადას რეაგირება, მაშინ როცა ჩვენს ნამუშევარში ვირთხებს ამოწმებდნენ მადის პასუხის გარეშე.მიუხედავად იმისა, რომ ეს საშუალებას იძლევა გარკვეული ხარისხით განპირობებული დათრგუნვა, არსებობს მტკიცებულება, რომ ცხოველებს ნება დართოთ დათრგუნონ ზეწოლა საკვების მისაღებად, ხოლო ტესტირებისას, ეშინიათ თუ არა მინიშნებების, ქმნის მოტივაციურ კონფლიქტს (ანუ, შიში ჯილდოს წინააღმდეგ), რაც მთავარი სტიმულირების ფაქტორია.მონაწილეობა PVT48, 49. .
ცნობილია, რომ ბაზოლატერალური ამიგდალა ჩართულია შიშის გადაშენების პროცესში50,51 და არსებობს მტკიცებულება, რომ BLA პროგნოზები IL-ზე ასევე ჩართულია ამ პროცესში23.თუმცა, უცნობია, მონაწილეობს თუ არა BLA და მისი კავშირები გადაშენების დაბრუნებაში.ვიზუალიზაციის კვლევებმა 23,28 აჩვენა BLA აქტივობის გაზრდა ცხოველებში, რომლებიც იხსენებენ გაცვეთილ მოგონებებს.მიუხედავად იმისა, რომ ჩვენმა წინა ნაშრომმა არ აჩვენა განსხვავება BLA აქტივაციაში კარგ და ცუდ გადაშენების ვირთხებს შორის, ჩვენი შედეგები აქ ვარაუდობს, რომ გადაშენების გახსენება ზოგადად არ ახდენს გავლენას BLA-ზე ან აქტივაციაზე BLA IL-ის პროგნოზირებისას.ჩვენი დასკვნების შესაბამისად, მიუხედავად იმისა, რომ მიკროსქემის მანიპულირების კვლევები ვარაუდობენ, რომ IL შეყვანები BLA-ში მნიშვნელოვანია გადაშენების შესწავლისთვის, ისინი არ არის აუცილებელი გადაშენების გახსენებისთვის.თუმცა, BLA-ს როლი არ შეიძლება მთლიანად იგნორირებული იყოს, რადგან ბოლოდროინდელი მტკიცებულებები ვარაუდობენ, რომ BLA უჯრედების გარკვეული ტიპები საჭიროა გადაშენების რეპროდუცირებისთვის.
აღსანიშნავია, რომ შიშის გახსენებას არ მოჰყოლია Fos-ის გააქტიურება BLA-ში, რადგან წინა დაზიანებების, წამლებისა და ვიზუალიზაციის კვლევებმა აჩვენა ეს ტერიტორია შიშის გამოხატვაში და/ან შიშის ხელახალი კონსოლიდაციაში მოძიების შემდეგ54,55,56,57.აქ წარმოდგენილი მონაცემები აერთიანებს ამიგდალას ბაზალურ და ლატერალურ ქვებირთვს და წინა მონაცემები ვარაუდობს, რომ შიშის გამოხატულება განაპირობებს ფოს აქტივობას ლატერალური ბირთვის დორსალურ მხარეს.ჩვენ გავაანალიზეთ ძირითადი და გვერდითი მონაცემები ცალ-ცალკე, მაგრამ არ იყო განსხვავება არც ერთ შემთხვევაში (მონაცემები არ არის ნაჩვენები) და ორივე სფერო ჩამოიშალა ჩვენს მიერ წარმოდგენილ მონაცემებში.ჩვენ არ გავაანალიზეთ გვერდითი ამიგდალას ქვერეგიონები, ამიტომ კონკრეტული ცვლილებები ამ ზონაში შეიძლება იყოს შენიღბული.სხვა შესაძლებლობა, რომ არ შეიცვალოს Fos აქტივობა BLA-ში, განპირობებულია შიშის მოგონებების დროით, კონდიცირებასთან შედარებით.ზოგიერთმა წინა ნაშრომმა აჩვენა, რომ BLA-ის წვლილი შიშის გამოხატვაში მცირდება კონდიცირების შემდეგ დროთა განმავლობაში, ასე რომ, გამოხატვა არის BLA დამოკიდებული კონდიცირების შემდეგ 24 საათის შემდეგ, მაგრამ დამოუკიდებელი 7 დღის განმავლობაში (იხ. 45, მაგრამ იხ. 58).მოხდა ვარჯიშიდან 48 საათის შემდეგ, რაც აქცევს ფოს აქტივობის ცვლილების ნაკლებობას ამ დროისთვის, სავარაუდოდ, ასახავს დროზე დამოკიდებულ ცვლილებებს BLA მონაწილეობაში შიშის გამოხატვაში.
საბოლოოდ, ჩვენ ვპოულობთ მტკიცებულებას, რომ წარმატებული გადაშენების მეხსიერება ასოცირდება ვენტრალურ ჰიპოკამპთან.ეს დამახასიათებელია "შუალედური" vHPC-ებისთვის, რადგანაც იგივე ნიმუში არ ჩანს უკანა რეგიონში.წინა სამუშაოების შესაბამისად, ჩვენ ვერ ვიპოვნეთ ცვლილება Fos აქტივაციაში აფერენტულ vHPC IL-ებში.არსებობს მნიშვნელოვანი მტკიცებულება, რომ vHPC28,60,61 საჭიროა შიშის აქტუალიზაციისთვის, როდესაც CS ხდება კონტექსტის მიღმა, რომელშიც ხდება გაქრობა, და რომ ეს ნაწილობრივ მაინც დამოკიდებულია vHPC IL13-ში შესვლაზე.ამ წინა შედეგებზე დაყრდნობით, ჩვენ მოველით, რომ ცუდი გაქრობა ასოცირებული იქნება vHPC-ის პროგნოზირებულ IL აქტივობასთან.თუმცა, ეს ასე არ იყო, რადგან არ იყო განსხვავება Fos-ის აქტივობაში IL-პროექტირებულ რეტროგრადულ ეტიკეტირებულ vHPC-ებში ან არა მარკირებულ უჯრედებში vHPC-ებში.ეს მიუთითებს იმაზე, რომ გაქრობის კონტექსტში გაქრობის დამახსოვრების უუნარობამ შეიძლება გამოიწვიოს განსხვავებული მექანიზმი, ვიდრე განახლების შიში.
მნიშვნელოვანია აღინიშნოს ზოგიერთი თანდაყოლილი დიზაინისა და ანალიზის შეზღუდვები და როგორ მოქმედებს ისინი ჩვენს დასკვნებზე.პირველ რიგში, ჩვენ დავყავით ცხოველები ზედა და ქვედა მესამედებად, ხოლო თაგვები "კარგად" და "ცუდად" გადაშენების გახსენების ქულების მიხედვით.ეს კეთდება იმისათვის, რომ თავიდან იქნას აცილებული ჯგუფური სქემები, რომლებიც ყოფს ცხოველებს ცალკეულ ჯგუფებად განაწილების შუა ნაწილიდან, ან ჯგუფური სქემები, რომლებიც გამორიცხავს ცხოველებს განაწილების შუა რიცხვებში, როგორიცაა გამოყოფა მედიანით ან ვირთხების ზედა და ქვედა მესამედის შედარება. .ჩვენ გვინდა ავიცილოთ ეს სიტუაცია, რადგან მედიანური დაყოფა არ ასახავს ადამიანის პასუხის ცვალებადობას ტრავმაზე, რომლის მოდელირებასაც ჩვენ ვცდილობთ.გარდა ამისა, ვირთხების ზედა და ქვედა მესამედის შედარება საშუალებას გვაძლევს შევადაროთ მსგავსი ზომის ჯგუფები, ეს მიდგომა უგულებელყოფს ცხოველებს გავრცელების ცენტრში და ზუსტად არ ასახავს ცვალებადობას დაზიანებაზე რეაქციაში.მიუხედავად იმისა, რომ ჩვენს მეთოდს შეიძლება აწუხებდეს პრობლემები ჰეტეროგენული დისპერსიით და შედარების ჯგუფების არათანაბარი ნიმუშის ზომებით, ის ასახავს იმას, რისი მიბაძვას უკეთესად ვცდილობთ, ვიდრე ალტერნატიული მეთოდები.
აქ წარმოდგენილი შედეგები გვეხმარება უკეთ გავიგოთ, თუ როგორ აისახება ინდივიდუალური განსხვავებები გადაშენების გახსენებაში განსხვავებები ნერვული წრედის აქტივობაში.ჩვენი დასკვნები შეიძლება იყოს შესაბამისი პოსტტრავმული სტრესული აშლილობისთვის, რომელიც ცნობილია, რომ დაკავშირებულია გადაჭარბებულ შიშთან და შიშის პასუხების აღმოფხვრის უუნარობასთან.ჩვენ ვაჩვენებთ, რომ გადაშენების გახსენებაში განსხვავებები დაკავშირებულია IL-ზე დაპროექტებული შინაგანი და გარეგანი ნერვული აქტივობის განსხვავებებს.ეს განსხვავებები განაწილდა ცალკეულ რეგიონებში წინა ღერძის გასწვრივ, რაც კიდევ უფრო ხაზს უსვამს ტვინის ფუნქციის შეფასების მნიშვნელობას სუბრეგიონულ დონეზე.ამჟამინდელი მეთოდის უარყოფითი მხარეები მოიცავს კვლევის შესაბამისობას და მამრ მღრღნელებზე ფოკუსირებას.მომავალმა კვლევამ უნდა განსაზღვროს ნეირობიოლოგიური მექანიზმები, რომლებიც ეფუძნება მდედრ მღრღნელებში გადაშენების სწავლას და გამოიყენოს მეთოდები მიზეზობრივი დასკვნების გამოსატანად.
მიმდინარე კვლევაში გამოყენებული და/ან გაანალიზებული მონაცემთა ნაკრები ხელმისაწვდომია შესაბამისი ავტორებისგან გონივრული მოთხოვნის საფუძველზე.
პავლოვის IP კონდიცირება: ცერებრალური ქერქის ფიზიოლოგიური აქტივობის შესწავლა.(ოქსფორდის უნივერსიტეტის გამომცემლობა, 1927 წ.).
Rothbaum, BO, & Davis, M. სწავლის პრინციპების გამოყენება პოსტტრავმული რეაქციების მკურნალობაში. Rothbaum, BO, & Davis, M. სწავლის პრინციპების გამოყენება პოსტტრავმული რეაქციების მკურნალობაში.Rotbaum BO and Davis M. სწავლის პრინციპების გამოყენება პოსტტრავმული რეაქციების მკურნალობაში.Rotbaum BO და Davis M. სწავლის პრინციპების გამოყენება პოსტტრავმული რეაქციების მკურნალობაში.დაინსტალირება.ნიუ-იორკის კოლეჯი.მეცნიერება.1008 (1), 112-121 (2003).
Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI ექსპოზიციის თერაპიის მიმოხილვა: PTSD მკურნალობის ოქროს სტანდარტი. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI ექსპოზიციის თერაპიის მიმოხილვა: PTSD მკურნალობის ოქროს სტანდარტი.Rauch SA, Eftekhari A. and Ruzek DI ექსპოზიციის თერაპიის მიმოხილვა: ოქროს სტანდარტის მკურნალობა პოსტტრავმული სტრესული აშლილობისთვის. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI 暴露疗法回顾：PTSD 治疗的黄金标准. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI ექსპოზიციის თერაპიის მიმოხილვა: PTSD მკურნალობის ოქროს სტანდარტი.Rauch, SA, Eftekhari, A. and Ruzek, DI ექსპოზიციის თერაპიის მიმოხილვა: ოქროს სტანდარტის მკურნალობა პოსტტრავმული სტრესული აშლილობისთვის.J. რეაბილიტაცია.რეზერვუარის განვითარება 49, 679–687.https://doi.org/10.1682/jrrd.2011.08.0152 (2012).
Foa, EB ხანგრძლივი ექსპოზიციის თერაპია: წარსული, აწმყო და მომავალი.შფოთვის რეპრესია 28, 1043–1047.https://doi.org/10.1002/da.20907 (2011).
ბ-ნი მილარდი და სხვ.მეხსიერების დაკარგვის ეგზისტენციალური და შეძენილი მიზეზები პოსტტრავმული სტრესული აშლილობის დროს: დასკვნები ტყუპების გამოკვლევიდან.ჯ.ფსიქიატრი.შენახვის ავზი.42 (7), 515-520 (2008).
ბ-ნი მილარდი და სხვ.პოსტტრავმული სტრესული აშლილობის დროს გაცვეთილი მოგონებების გახსენების შეუძლებლობის ნეირობიოლოგიური საფუძველი.ბიოლოგია.ფსიქოლოგია.66 (12), 1075-1082 (2009).
ბუში, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE ინდივიდუალური განსხვავებები შიშში: შიშის რეაქტიულობის იზოლირება და შიშის აღდგენის ფენოტიპები. ბუში, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE ინდივიდუალური განსხვავებები შიშში: შიშის რეაქტიულობის იზოლირება და შიშის აღდგენის ფენოტიპები.ბუში, DEA, Sautre-Baillon, F. and LeDoux, JE შიშის ინდივიდუალური განსხვავებები: შიშის რეაქტიულობისა და შიშის აღდგენის ფენოტიპების გამორჩევა. ბუში, DEA, სოტრეს-ბაიონი, F. & LeDoux, JE 恐惧的个体差异：隔离恐惧反应和恐惧恢复表型. ბუში, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE ინდივიდუალური განსხვავებები შიშში: შიშის პასუხის იზოლაცია და შიშის აღდგენის ცხრილი.ბუში, DEA, Sautre-Baillon, F. and LeDoux, JE ინდივიდუალური განსხვავებები შიშში: შიშის პასუხების იზოლაცია და შიშის აღდგენის ფენოტიპი.ჯ.ტრავმა.წნევა 20 (4), 413-422 (2007).
Russo, AS & Parsons, RG ვირთხებში აკუსტიკური გაოცების რეაქცია პროგნოზირებს შიშის გადაშენების ინდივიდუალურ ცვალებადობას. Russo, AS & Parsons, RG ვირთხებში აკუსტიკური გაოცების რეაქცია პროგნოზირებს შიშის გადაშენების ინდივიდუალურ ცვალებადობას.Russo, AS და Parsons, RG აკუსტიკური გაოცების რეაქცია ვირთხებში პროგნოზირებს ინდივიდუალურ განსხვავებებს შიშის გადაშენებისას. Russo, AS & Parsons, RG 大鼠的声学惊吓反应预测恐惧消退的个体差异。 Russo, AS & Parsons, RGRusso, AS და Parsons, RG აკუსტიკური გაოცების რეაქცია ვირთხებში პროგნოზირებს ინდივიდუალურ განსხვავებებს შიშის გადაშენებისას.ნეირობიოლოგია.სწავლა.მეხსიერება.139, 157–164 (2017).
Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG ინდივიდუალური ცვალებადობა შიშის გადაშენების გახსენებაში დაკავშირებულია მიტოგენით გააქტიურებული პროტეინ კინაზას ფოსფორილირებასთან ინფრალიმბურ ქერქში. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG ინდივიდუალური ცვალებადობა შიშის გადაშენების გახსენებაში დაკავშირებულია მიტოგენით გააქტიურებული პროტეინ კინაზას ფოსფორილირებასთან ინფრალიმბურ ქერქში.Russo, AS, Lee, J. and Parsons, RG ინდივიდუალური ცვალებადობა შიშის დამახსოვრებაში დაკავშირებულია მიტოგენით გააქტიურებულ პროტეინ კინაზას ფოსფორილირებასთან ინფრალიმბურ ქერქში. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG 回忆恐惧消退的个体差异与边缘下皮质中丝裂原活化蛋白 Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG შიშის გაქრობის მეხსიერება დაკავშირებულია ინდივიდუალურ განსხვავებებთან პერიფერიულ 美裯中丝裂原活化筒能激酶的ფოსფორიფიკაციაში.Russo, AS, Lee, J. and Parsons, RG ინდივიდუალური განსხვავებები შიშის ჩაქრობისას გახსენების დროს დაკავშირებულია ქვედა კიდურების ქერქში მიტოგენით გააქტიურებული პროტეინ კინაზების ფოსფორილირებასთან.ფსიქოფარმაკოლოგია 236(7), 2039–2048 (2019).